中国药理学与毒理学杂志
中國藥理學與毒理學雜誌
중국약이학여독이학잡지
Chinese Journal of Pharmacology and Toxicology
2015年
4期
614-620
,共7页
赵增明%何俊%束玉磊%赵君%彭双清
趙增明%何俊%束玉磊%趙君%彭雙清
조증명%하준%속옥뢰%조군%팽쌍청
诱导多能干细胞%药物评价%药物毒性
誘導多能榦細胞%藥物評價%藥物毒性
유도다능간세포%약물평개%약물독성
induced pluripotent stem cells%drug evaluation%drug toxicity
人诱导多能干细胞与人胚胎干细胞相似,在体外可分化为各种类型的体细胞,其来源充足,可针对个人或某种疾病取材,为药物早期毒性评价体外替代方法提供了一个新的可选细胞模型.目前,利用人诱导多能干细胞获得的心肌细胞用于药物引起的心率改变、QT间期延长和心肌损伤等心脏毒性评价;利用其获得的神经细胞,结合高通量、高内涵技术及电生理学技术,可用于药物引起的神经突出生长异常、电生理改变及神经发育毒性评价;利用人诱导多能干细胞可获得个体特异性的大量肝细胞,具有较高的细胞色素P450酶活性,能够比较真实的反映人肝细胞的代谢特征,用于评价药物肝细胞毒性;人诱导多能干细胞具有多能性,在体外可分化为外、中和内胚层,具有用于发育毒性评价的可能性,对三胚层相应标志分子的检测有助于发育毒性评价终点的确立;人诱导多能干细胞还可用作3D培养的种子细胞,构建三维立体组织和器官模型,用于药物早期毒性评价,进一步缩小细胞水平与体内水平评价结果的差异.
人誘導多能榦細胞與人胚胎榦細胞相似,在體外可分化為各種類型的體細胞,其來源充足,可針對箇人或某種疾病取材,為藥物早期毒性評價體外替代方法提供瞭一箇新的可選細胞模型.目前,利用人誘導多能榦細胞穫得的心肌細胞用于藥物引起的心率改變、QT間期延長和心肌損傷等心髒毒性評價;利用其穫得的神經細胞,結閤高通量、高內涵技術及電生理學技術,可用于藥物引起的神經突齣生長異常、電生理改變及神經髮育毒性評價;利用人誘導多能榦細胞可穫得箇體特異性的大量肝細胞,具有較高的細胞色素P450酶活性,能夠比較真實的反映人肝細胞的代謝特徵,用于評價藥物肝細胞毒性;人誘導多能榦細胞具有多能性,在體外可分化為外、中和內胚層,具有用于髮育毒性評價的可能性,對三胚層相應標誌分子的檢測有助于髮育毒性評價終點的確立;人誘導多能榦細胞還可用作3D培養的種子細胞,構建三維立體組織和器官模型,用于藥物早期毒性評價,進一步縮小細胞水平與體內水平評價結果的差異.
인유도다능간세포여인배태간세포상사,재체외가분화위각충류형적체세포,기래원충족,가침대개인혹모충질병취재,위약물조기독성평개체외체대방법제공료일개신적가선세포모형.목전,이용인유도다능간세포획득적심기세포용우약물인기적심솔개변、QT간기연장화심기손상등심장독성평개;이용기획득적신경세포,결합고통량、고내함기술급전생이학기술,가용우약물인기적신경돌출생장이상、전생리개변급신경발육독성평개;이용인유도다능간세포가획득개체특이성적대량간세포,구유교고적세포색소P450매활성,능구비교진실적반영인간세포적대사특정,용우평개약물간세포독성;인유도다능간세포구유다능성,재체외가분화위외、중화내배층,구유용우발육독성평개적가능성,대삼배층상응표지분자적검측유조우발육독성평개종점적학립;인유도다능간세포환가용작3D배양적충자세포,구건삼유입체조직화기관모형,용우약물조기독성평개,진일보축소세포수평여체내수평평개결과적차이.
