中国药理学与毒理学杂志
中國藥理學與毒理學雜誌
중국약이학여독이학잡지
Chinese Journal of Pharmacology and Toxicology
2015年
4期
537-544
,共8页
方伟进%冯梅%鲁长武%刘丽华%邱霓%熊燕
方偉進%馮梅%魯長武%劉麗華%邱霓%熊燕
방위진%풍매%로장무%류려화%구예%웅연
糖尿病%内皮,血管%吡咯烷二硫代氨基甲酸盐%非对称性二甲基精氨酸%二甲基精氨酸二甲胺水解酶
糖尿病%內皮,血管%吡咯烷二硫代氨基甲痠鹽%非對稱性二甲基精氨痠%二甲基精氨痠二甲胺水解酶
당뇨병%내피,혈관%필각완이류대안기갑산염%비대칭성이갑기정안산%이갑기정안산이갑알수해매
diabetes%endothelium,vascular%pyrrolidine dithiocarbamate%asymmetric dimethylarginine%dimethylarginine dimethylaminohydrolase
目的 探讨吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)对糖尿病大鼠血管内皮依赖性舒张功能损害的保护作用及其机制.方法 雄性SD大鼠一次性ip给予链脲佐菌素60 mg·kg-1制备糖尿病模型,通过饮水中给予PDTC 10 mg· kg-1,连续治疗8周.检测血糖、血脂和血清内源性一氧化氮合酶(NOS)抑制物非对称性二甲基精氨酸(ADMA)浓度.用含有人二甲基精氨酸二甲胺水解酶2(hDDAH2)基因的重组腺病毒(Ad5CMV-hDDAH2)体外感染糖尿病大鼠血管环,分别检测感染前后血管环对乙酰胆碱诱导的最大舒张反应(Emax)、半数有效量(EC50)及血管组织DDAH活性.结果 与正常组比较,糖尿病大鼠血糖明显升高,血清ADMA浓度从正常组的(1.14±0.26)μmol·L-1升至(2.18±0.52)μmol·L-1(P＜0.01);血管组织DDAH活性也从正常组的(0.10±0.02)U·g-1蛋白降至(0.05±0.01)U·g-1蛋白(P＜0.01);血管内皮依赖性舒张功能损伤,表现为Emax由正常组的(93.6±4.4)％降至(503±4.9)％(P＜0.01),EC50由正常组的(88±22)nmol·L-1升至(240±45)nmol·L-1(P＜0.01).PDTC治疗降低血糖和血清ADMA浓度分别至(13.2±3.5)mmol·L-1和(1.40±0.25)μmol·L-1(P＜0.01),增加血管DDAH活性至(0.08±0.02)U·g-1蛋白(P＜0.01),改善内皮依赖性血管舒张功能,使Emax增至(84.6±4.5)％,EC50降至(134±27)nmol·L-1(P＜0.01).糖尿病大鼠血管转染DDAH2基因后,血管DDAH活性及Emax和EC50的变化与PDTC治疗组相似.结论 PDTC对糖尿病大鼠血管内皮依赖性舒张功能具有明显的保护作用,其机制可能与上调血管DDAH活性,降低内源性NOS抑制物ADMA蓄积有关.
目的 探討吡咯烷二硫代氨基甲痠鹽(PDTC)對糖尿病大鼠血管內皮依賴性舒張功能損害的保護作用及其機製.方法 雄性SD大鼠一次性ip給予鏈脲佐菌素60 mg·kg-1製備糖尿病模型,通過飲水中給予PDTC 10 mg· kg-1,連續治療8週.檢測血糖、血脂和血清內源性一氧化氮閤酶(NOS)抑製物非對稱性二甲基精氨痠(ADMA)濃度.用含有人二甲基精氨痠二甲胺水解酶2(hDDAH2)基因的重組腺病毒(Ad5CMV-hDDAH2)體外感染糖尿病大鼠血管環,分彆檢測感染前後血管環對乙酰膽堿誘導的最大舒張反應(Emax)、半數有效量(EC50)及血管組織DDAH活性.結果 與正常組比較,糖尿病大鼠血糖明顯升高,血清ADMA濃度從正常組的(1.14±0.26)μmol·L-1升至(2.18±0.52)μmol·L-1(P＜0.01);血管組織DDAH活性也從正常組的(0.10±0.02)U·g-1蛋白降至(0.05±0.01)U·g-1蛋白(P＜0.01);血管內皮依賴性舒張功能損傷,錶現為Emax由正常組的(93.6±4.4)％降至(503±4.9)％(P＜0.01),EC50由正常組的(88±22)nmol·L-1升至(240±45)nmol·L-1(P＜0.01).PDTC治療降低血糖和血清ADMA濃度分彆至(13.2±3.5)mmol·L-1和(1.40±0.25)μmol·L-1(P＜0.01),增加血管DDAH活性至(0.08±0.02)U·g-1蛋白(P＜0.01),改善內皮依賴性血管舒張功能,使Emax增至(84.6±4.5)％,EC50降至(134±27)nmol·L-1(P＜0.01).糖尿病大鼠血管轉染DDAH2基因後,血管DDAH活性及Emax和EC50的變化與PDTC治療組相似.結論 PDTC對糖尿病大鼠血管內皮依賴性舒張功能具有明顯的保護作用,其機製可能與上調血管DDAH活性,降低內源性NOS抑製物ADMA蓄積有關.
목적 탐토필각완이류대안기갑산염(PDTC)대당뇨병대서혈관내피의뢰성서장공능손해적보호작용급기궤제.방법 웅성SD대서일차성ip급여련뇨좌균소60 mg·kg-1제비당뇨병모형,통과음수중급여PDTC 10 mg· kg-1,련속치료8주.검측혈당、혈지화혈청내원성일양화담합매(NOS)억제물비대칭성이갑기정안산(ADMA)농도.용함유인이갑기정안산이갑알수해매2(hDDAH2)기인적중조선병독(Ad5CMV-hDDAH2)체외감염당뇨병대서혈관배,분별검측감염전후혈관배대을선담감유도적최대서장반응(Emax)、반수유효량(EC50)급혈관조직DDAH활성.결과 여정상조비교,당뇨병대서혈당명현승고,혈청ADMA농도종정상조적(1.14±0.26)μmol·L-1승지(2.18±0.52)μmol·L-1(P＜0.01);혈관조직DDAH활성야종정상조적(0.10±0.02)U·g-1단백강지(0.05±0.01)U·g-1단백(P＜0.01);혈관내피의뢰성서장공능손상,표현위Emax유정상조적(93.6±4.4)％강지(503±4.9)％(P＜0.01),EC50유정상조적(88±22)nmol·L-1승지(240±45)nmol·L-1(P＜0.01).PDTC치료강저혈당화혈청ADMA농도분별지(13.2±3.5)mmol·L-1화(1.40±0.25)μmol·L-1(P＜0.01),증가혈관DDAH활성지(0.08±0.02)U·g-1단백(P＜0.01),개선내피의뢰성혈관서장공능,사Emax증지(84.6±4.5)％,EC50강지(134±27)nmol·L-1(P＜0.01).당뇨병대서혈관전염DDAH2기인후,혈관DDAH활성급Emax화EC50적변화여PDTC치료조상사.결론 PDTC대당뇨병대서혈관내피의뢰성서장공능구유명현적보호작용,기궤제가능여상조혈관DDAH활성,강저내원성NOS억제물ADMA축적유관.
