北京大学学报（医学版）
北京大學學報（醫學版）
북경대학학보（의학판）
Journal of Peking University (Health Sciences)
2015年
5期
743-748
,共6页
李刚%张洪宪%王云鹏%张径%洪锴%田晓军%马潞林
李剛%張洪憲%王雲鵬%張徑%洪鍇%田曉軍%馬潞林
리강%장홍헌%왕운붕%장경%홍개%전효군%마로림
间苯三酚%肾%再灌注损伤%氧化性应激%细胞凋亡
間苯三酚%腎%再灌註損傷%氧化性應激%細胞凋亡
간분삼분%신%재관주손상%양화성응격%세포조망
Phloroglucinol%Kidney%Reperfusion injury%Oxidative stress%Apoptosis
目的：研究间苯三酚对大鼠肾缺血再灌注损伤（ ischemia reperfusion injury ， IRI）的保护作用及机制。方法：将雄性Wistar大鼠48只平均分为3组（ n＝16）：假手术组（ Sham组）切除大鼠右肾后，左肾动脉进行同等分离，但不予夹闭；对照组即肾缺血再灌注组（ ischemia reperfusion ， I／R组），腹腔注射等量的生理盐水，15 min后切除大鼠右肾，无创动脉夹夹闭左肾动脉45 min；实验组即缺血再灌注间苯三酚预处理组（phloroglucinol，PG组），腹腔注射间苯三酚注射液（30 mg／kg），15 min后切除大鼠右肾，无创动脉夹夹闭左肾动脉45 min。每组动物再均分为两个亚组（n′＝8），分别于再灌注后6和24 h将大鼠处死。处死前经下腔静脉取血，检测血清肌酐（secrum creatinine， SCr）、尿素氮（blood urine nitrogen， BUN）；将肾于冠状位切成两半，一半组织制作成组织匀浆，取组织上清液检测丙二醛（malondialdehyde， MDA）、过氧化氢酶（catalase， CAT）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase， SOD）及谷胱甘肽过氧化物酶（ glutathione peroxidase ， GSH-Px）；另一半组织行石蜡包埋，切片进行病理组织学观察，再灌注后24 h的大鼠肾组织行核转录因子-kapa B（nuclear factor-kapa B， NF-κB）及Caspase-3免疫组织化学检测。结果：再灌注后6 h，I／R组大鼠血清SCr和BUN分别为（103．9±10．4）μmol／L和（15．2±1．0） mmol／L，PG预处理的SCr及BUN分别为（81．8±13．4）μmol／L和（11．5±1．2） mmol／L；再灌注后24 h，I／R组大鼠血清SCr和BUN分别为（154．9±12．1）μmol／L和（28．1±1．4） mmol／L，PG预处理的SCr及BUN分别为（103．8±5．9）μmol／L和（16．0±1．0） mmol／L；PG预处理组较I／R组明显改善肾功能（P＜0．05）；苏木素-伊红染色病理图片可见肾小管损伤较I／R组明显减轻（P＜0．05）；经PG处理后大鼠肾组织内MDA含量较I／R组低（P＜0．05），SOD及CAT含量较I／R组高（P＜0．05），GSH-Px含量较I／R组高（P＜0．05）。再灌注后24 h，经间苯三酚处理的肾组织内核因子-kapa B在细胞核内表达的水平明显降低，活化的Caspase-3亦较I／R组有所减少。结论：间苯三酚通过减轻氧化应激和炎性损伤，抑制细胞凋亡，有效改善了大鼠肾IRI。
目的：研究間苯三酚對大鼠腎缺血再灌註損傷（ ischemia reperfusion injury ， IRI）的保護作用及機製。方法：將雄性Wistar大鼠48隻平均分為3組（ n＝16）：假手術組（ Sham組）切除大鼠右腎後，左腎動脈進行同等分離，但不予夾閉；對照組即腎缺血再灌註組（ ischemia reperfusion ， I／R組），腹腔註射等量的生理鹽水，15 min後切除大鼠右腎，無創動脈夾夾閉左腎動脈45 min；實驗組即缺血再灌註間苯三酚預處理組（phloroglucinol，PG組），腹腔註射間苯三酚註射液（30 mg／kg），15 min後切除大鼠右腎，無創動脈夾夾閉左腎動脈45 min。每組動物再均分為兩箇亞組（n′＝8），分彆于再灌註後6和24 h將大鼠處死。處死前經下腔靜脈取血，檢測血清肌酐（secrum creatinine， SCr）、尿素氮（blood urine nitrogen， BUN）；將腎于冠狀位切成兩半，一半組織製作成組織勻漿，取組織上清液檢測丙二醛（malondialdehyde， MDA）、過氧化氫酶（catalase， CAT）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase， SOD）及穀胱甘肽過氧化物酶（ glutathione peroxidase ， GSH-Px）；另一半組織行石蠟包埋，切片進行病理組織學觀察，再灌註後24 h的大鼠腎組織行覈轉錄因子-kapa B（nuclear factor-kapa B， NF-κB）及Caspase-3免疫組織化學檢測。結果：再灌註後6 h，I／R組大鼠血清SCr和BUN分彆為（103．9±10．4）μmol／L和（15．2±1．0） mmol／L，PG預處理的SCr及BUN分彆為（81．8±13．4）μmol／L和（11．5±1．2） mmol／L；再灌註後24 h，I／R組大鼠血清SCr和BUN分彆為（154．9±12．1）μmol／L和（28．1±1．4） mmol／L，PG預處理的SCr及BUN分彆為（103．8±5．9）μmol／L和（16．0±1．0） mmol／L；PG預處理組較I／R組明顯改善腎功能（P＜0．05）；囌木素-伊紅染色病理圖片可見腎小管損傷較I／R組明顯減輕（P＜0．05）；經PG處理後大鼠腎組織內MDA含量較I／R組低（P＜0．05），SOD及CAT含量較I／R組高（P＜0．05），GSH-Px含量較I／R組高（P＜0．05）。再灌註後24 h，經間苯三酚處理的腎組織內覈因子-kapa B在細胞覈內錶達的水平明顯降低，活化的Caspase-3亦較I／R組有所減少。結論：間苯三酚通過減輕氧化應激和炎性損傷，抑製細胞凋亡，有效改善瞭大鼠腎IRI。
목적：연구간분삼분대대서신결혈재관주손상（ ischemia reperfusion injury ， IRI）적보호작용급궤제。방법：장웅성Wistar대서48지평균분위3조（ n＝16）：가수술조（ Sham조）절제대서우신후，좌신동맥진행동등분리，단불여협폐；대조조즉신결혈재관주조（ ischemia reperfusion ， I／R조），복강주사등량적생리염수，15 min후절제대서우신，무창동맥협협폐좌신동맥45 min；실험조즉결혈재관주간분삼분예처리조（phloroglucinol，PG조），복강주사간분삼분주사액（30 mg／kg），15 min후절제대서우신，무창동맥협협폐좌신동맥45 min。매조동물재균분위량개아조（n′＝8），분별우재관주후6화24 h장대서처사。처사전경하강정맥취혈，검측혈청기항（secrum creatinine， SCr）、뇨소담（blood urine nitrogen， BUN）；장신우관상위절성량반，일반조직제작성조직균장，취조직상청액검측병이철（malondialdehyde， MDA）、과양화경매（catalase， CAT）、초양화물기화매（superoxide dismutase， SOD）급곡광감태과양화물매（ glutathione peroxidase ， GSH-Px）；령일반조직행석사포매，절편진행병리조직학관찰，재관주후24 h적대서신조직행핵전록인자-kapa B（nuclear factor-kapa B， NF-κB）급Caspase-3면역조직화학검측。결과：재관주후6 h，I／R조대서혈청SCr화BUN분별위（103．9±10．4）μmol／L화（15．2±1．0） mmol／L，PG예처리적SCr급BUN분별위（81．8±13．4）μmol／L화（11．5±1．2） mmol／L；재관주후24 h，I／R조대서혈청SCr화BUN분별위（154．9±12．1）μmol／L화（28．1±1．4） mmol／L，PG예처리적SCr급BUN분별위（103．8±5．9）μmol／L화（16．0±1．0） mmol／L；PG예처리조교I／R조명현개선신공능（P＜0．05）；소목소-이홍염색병리도편가견신소관손상교I／R조명현감경（P＜0．05）；경PG처리후대서신조직내MDA함량교I／R조저（P＜0．05），SOD급CAT함량교I／R조고（P＜0．05），GSH-Px함량교I／R조고（P＜0．05）。재관주후24 h，경간분삼분처리적신조직내핵인자-kapa B재세포핵내표체적수평명현강저，활화적Caspase-3역교I／R조유소감소。결론：간분삼분통과감경양화응격화염성손상，억제세포조망，유효개선료대서신IRI。
Objective:To investigate the effect and mechanisms of Phloroglucinol ( PG) on renal ische-mia and reperfusion injury (IRI).Methods:Forty-eight male Wistar rats were divided into 3 groups (16 rats per group):sham operated, saline-treated I/R (I/R), and PG-treated I/R (PG).I/R model:Af-ter removing the right kidney , renal I/R injury was induced by clamping the left renal artery for 45 min followed by reperfusion.The rats were administered with PG (30 mg/kg, intraperitoneally) or saline 15 min before renal ischemia .The blood and kidneys were harvested 6 and 24 h after reperfusion .Renal function and histologic changes of serum creatinine (SCr) and blood urea nitrogen(BUN)were assessed. Malondialdehyde (MDA),catalase (CAT),superoxide dismutase (SOD), and glutathione peroxidase (GSH-Px) were measured.Nuclear factor-kapa B ( NF-κB) and caspase-3 in the kidneys were also measured.Results:SCr and BUN were (103.9 ±10.4) μmol/L and (15.2 ±1.0) mmol/L in I/R group, and (81.8 ±13.4) μmol/L and (11.5 ±1.2) mmol/L in PG group 6 h after reperfusion .SCr and BUN were (154.9 ±12.1) μmol/L and (28.1 ±1.4) mmol/L in I/R group, and (103.8 ±5.9)μmol/L和(16.0 ±1.0) mmol/L in PG group 24 h after reperfusion.PG treatment significantly attenua-ted renal dysfunction and histologic damage caused by I /R injury(P<0.05).The I/R-induced elevation in kidney MDA level decreased , where as reduced kidney SOD ,CAT and GSH-Px were increased .What is more , the apoptotic tubular cells , the levels of active caspase-3 ,and active nuclear factor kappa B dra-matically decreased after PG treatment .Conclusion:PG protects murine kidney I/R injury by suppres-sing oxidative stress , inflammation , and cell apoptosis .
