中华关节外科杂志（电子版）
中華關節外科雜誌（電子版）
중화관절외과잡지（전자판）
Chinese Journal of Joint Surgery (Electronic Version)
2015年
5期
618-622
,共5页
前列腺素拮抗药%关节炎,类风湿%白细胞介素-17%单核细胞趋化蛋白
前列腺素拮抗藥%關節炎,類風濕%白細胞介素-17%單覈細胞趨化蛋白
전렬선소길항약%관절염,류풍습%백세포개소-17%단핵세포추화단백
Prostaglandin antagonists%Arthritis,Rheumatoid%Interleukin-17%Monocyte chemotactic protein
目的：探究前列腺素E2（PGE2）的EP4受体阻断剂L161982对胶原诱导性关节炎（ CIA）小鼠发病的影响及其机制。方法将雌性DBA／1小鼠随机分为模型组、PGE2的EP4特异性受体阻断剂L161982组、对照组。免疫34 d后对各组小鼠进行关节炎病变指数评分、组织病理检查及滑膜炎症评分，通过ELISA方法检测小鼠血清白细胞介素17（IL－17）及单核细胞趋化蛋白－1（MCP－1）表达水平，通过流式细胞术检测淋巴结及脾 CD4＋CD25＋Foxp3＋调节性T细胞（ CD4＋CD25＋Foxp3＋Treg）的数量。结果在初次免疫后第29、31、33、35天，L161982组关节炎指数显著低于模型组；L161982组滑膜炎症分数（1．81±1．70）分低于模型组（3．50±0．50）分。 L161982组的IL－17及MCP－1表达水平均显著低于模型组[IL－17：（13．52±3．90 vs 27．51±8．10） pg／ml， F＝24．28， P ＜0．01；MCP－1：（15．80±2．10 vs 30．20±3．40） pg／ml，F＝127．78，P ＜0．01]。 L161982组淋巴结及脾CD4＋CD25＋Foxp3＋Treg细胞占CD4＋T细胞之比例高于模型组[淋巴结：（4．21±0．52）％vs（3．31±0．36）％，F＝27．46，P ＜0．01；脾：（2．63±0．41）％vs （1．67±0．14）％，F＝29．43，P ＜0．01]，差异具有统计学意义。结论 PGE2的EP4受体特异性阻断剂L161982可能通过抑制辅助性T细胞（Th17）分泌细胞因子IL－17，增加调节性T细胞的分化，以及降低趋化因子MCP－1表达来帮助减轻CIA病情。
目的：探究前列腺素E2（PGE2）的EP4受體阻斷劑L161982對膠原誘導性關節炎（ CIA）小鼠髮病的影響及其機製。方法將雌性DBA／1小鼠隨機分為模型組、PGE2的EP4特異性受體阻斷劑L161982組、對照組。免疫34 d後對各組小鼠進行關節炎病變指數評分、組織病理檢查及滑膜炎癥評分，通過ELISA方法檢測小鼠血清白細胞介素17（IL－17）及單覈細胞趨化蛋白－1（MCP－1）錶達水平，通過流式細胞術檢測淋巴結及脾 CD4＋CD25＋Foxp3＋調節性T細胞（ CD4＋CD25＋Foxp3＋Treg）的數量。結果在初次免疫後第29、31、33、35天，L161982組關節炎指數顯著低于模型組；L161982組滑膜炎癥分數（1．81±1．70）分低于模型組（3．50±0．50）分。 L161982組的IL－17及MCP－1錶達水平均顯著低于模型組[IL－17：（13．52±3．90 vs 27．51±8．10） pg／ml， F＝24．28， P ＜0．01；MCP－1：（15．80±2．10 vs 30．20±3．40） pg／ml，F＝127．78，P ＜0．01]。 L161982組淋巴結及脾CD4＋CD25＋Foxp3＋Treg細胞佔CD4＋T細胞之比例高于模型組[淋巴結：（4．21±0．52）％vs（3．31±0．36）％，F＝27．46，P ＜0．01；脾：（2．63±0．41）％vs （1．67±0．14）％，F＝29．43，P ＜0．01]，差異具有統計學意義。結論 PGE2的EP4受體特異性阻斷劑L161982可能通過抑製輔助性T細胞（Th17）分泌細胞因子IL－17，增加調節性T細胞的分化，以及降低趨化因子MCP－1錶達來幫助減輕CIA病情。
목적：탐구전렬선소E2（PGE2）적EP4수체조단제L161982대효원유도성관절염（ CIA）소서발병적영향급기궤제。방법장자성DBA／1소서수궤분위모형조、PGE2적EP4특이성수체조단제L161982조、대조조。면역34 d후대각조소서진행관절염병변지수평분、조직병리검사급활막염증평분，통과ELISA방법검측소서혈청백세포개소17（IL－17）급단핵세포추화단백－1（MCP－1）표체수평，통과류식세포술검측림파결급비 CD4＋CD25＋Foxp3＋조절성T세포（ CD4＋CD25＋Foxp3＋Treg）적수량。결과재초차면역후제29、31、33、35천，L161982조관절염지수현저저우모형조；L161982조활막염증분수（1．81±1．70）분저우모형조（3．50±0．50）분。 L161982조적IL－17급MCP－1표체수평균현저저우모형조[IL－17：（13．52±3．90 vs 27．51±8．10） pg／ml， F＝24．28， P ＜0．01；MCP－1：（15．80±2．10 vs 30．20±3．40） pg／ml，F＝127．78，P ＜0．01]。 L161982조림파결급비CD4＋CD25＋Foxp3＋Treg세포점CD4＋T세포지비례고우모형조[림파결：（4．21±0．52）％vs（3．31±0．36）％，F＝27．46，P ＜0．01；비：（2．63±0．41）％vs （1．67±0．14）％，F＝29．43，P ＜0．01]，차이구유통계학의의。결론 PGE2적EP4수체특이성조단제L161982가능통과억제보조성T세포（Th17）분비세포인자IL－17，증가조절성T세포적분화，이급강저추화인자MCP－1표체래방조감경CIA병정。
Objective To investigate the effectsandmechanism of EP4 antagonist on the mice model of rheumatoid arthritis ( CIA) .Methods The DBA/1 female mice were randomly divided into the model group, the L161982 ( EP4 antagonist ) group and the control group.Thirty-four days after the injection, the arthritis score ( AS) , the histopathologic examination and the synovitis score were evaluated on the mice.The protein expression of interleukin-17 ( IL-17 ) and monocyte chemoattractant protein-1 ( MCP-1) was detected by ELISA.The quantity of CD4 +CD25 +Foxp3 +Treg cells were determined by flow cytometry.Results On day 29, 31, 33, 35 after the first immunization, the AS of the L161982 group was remarkably lower than that of the model group.The synovitis score of the L161982 group ( 1.80 ±1.70 ) was lower than that of the model group ( 3.50 ±0.50 ) .The expression levels of IL-17 [ ( 13.52 ±3.90 ) pg/ml] and MCP-1[(15.80 ±2.10) pg/ml] in the L161982 group were significantly lower than those in the model group[IL-17:(27.51 ±8.10) pg/ml, F=24.28, P<0.01;MCP-1:(30.20 ±3.40) pg/ml, F=127.78, P <0.01].The percentages of CD4 +CD25 +Foxp3+Treg cells in lymph nodes and spleens in the L161982 group were significantly higher than those in the model group [ lymph nodes ( 4.21 ± 0.52)%vs (3.31 ±0.36)%, F=27.46,P <0.01; spleens (2.63 ±0.41)% vs (1.67 ±0.14)%, F=29.43,P <0.01].Conclusion The L161982 (EP4 antagonist) might mitigate the disease o CIA by inhibiting the serum expression of IL-17 and MCP-1, as well as increasing the differentiation of Treg cells.
