中国组织工程研究
中國組織工程研究
중국조직공정연구
Journal of Clinical Rehabilitative Tissue Engineering Research
2015年
40期
6436-6443
,共8页
涂常力%刘香%郑晓滨%余加琳%朱淑琴%苏敏红%邬伟明%黄瑾
塗常力%劉香%鄭曉濱%餘加琳%硃淑琴%囌敏紅%鄔偉明%黃瑾
도상력%류향%정효빈%여가림%주숙금%소민홍%오위명%황근
实验动物%心肺及血管损伤动物模型%肺纤维化%博来霉素%动物模型%静脉注射%特发性肺间质纤维化%寻常型间质性肺炎
實驗動物%心肺及血管損傷動物模型%肺纖維化%博來黴素%動物模型%靜脈註射%特髮性肺間質纖維化%尋常型間質性肺炎
실험동물%심폐급혈관손상동물모형%폐섬유화%박래매소%동물모형%정맥주사%특발성폐간질섬유화%심상형간질성폐염
背景：建立理想的肺间质纤维化动物模型对探究肺间质纤维化发病机制及筛选有效防治药物尤为重要。目的：建立一个反映人肺纤维化形成的小鼠模型改良方案。方法：雄性C57BL/6小鼠56只，随机等分为A，B两组。A组为单次剂量注射模型，一次性尾静脉注入博来霉素200 mg/kg；B组为多次小剂量注射模型，每周经尾静脉注射博来霉素50 mg/kg，连续6周。结果与结论： Micro-CT扫描显示A组在造模后第4周所形成的肺CT表现最具有代表性，可见周围肺野及肺底网格状阴影，不均匀的斑片状阴影，粗网状不透光影，6周时肺内病变范围有所减少；B组造模后肺CT病变类似 A 组，但随时间延长纤维化病变逐渐增多。A 组肺泡炎、肺纤维化评分于造模后第4周达最高，6周有所下降，而B组于造模后逐渐增加，6周时较A组高。免疫组化显示异常的Ⅰ型胶原蛋白主要沉积在胸膜下、血管周围和肺泡间隔，与Masson染色所见的胶原纤维分布一致；转化生长因子β1和α平滑肌动蛋白在肺泡炎和肺纤维化部位表达明显增多；A组Ⅰ型胶原蛋白、转化生长因子β1、α平滑肌动蛋白的表达在造模后第4周达到峰值，并在第6周有所下降，而B组于造模后逐渐增加，6周时较A组高。A组小鼠肺组织羟脯氨酸含量于造模后第4周达到峰值，第6周有所下降，而B组于造模后逐渐增加，造模后第6周较A组高。说明尾静脉注射博来霉素可有效诱导肺间质纤维化，转化生长因子β1和α平滑肌动蛋白在肺纤维化发生发展中起着重要作用，且多次小剂量博来霉素诱导肺纤维化模型具有部分典型寻常型间质性肺炎特征，尤其在模型稳定性上明显优于单次大剂量博来霉素诱导肺纤维化模型，更加符合特发性肺间质纤维化演变过程。
揹景：建立理想的肺間質纖維化動物模型對探究肺間質纖維化髮病機製及篩選有效防治藥物尤為重要。目的：建立一箇反映人肺纖維化形成的小鼠模型改良方案。方法：雄性C57BL/6小鼠56隻，隨機等分為A，B兩組。A組為單次劑量註射模型，一次性尾靜脈註入博來黴素200 mg/kg；B組為多次小劑量註射模型，每週經尾靜脈註射博來黴素50 mg/kg，連續6週。結果與結論： Micro-CT掃描顯示A組在造模後第4週所形成的肺CT錶現最具有代錶性，可見週圍肺野及肺底網格狀陰影，不均勻的斑片狀陰影，粗網狀不透光影，6週時肺內病變範圍有所減少；B組造模後肺CT病變類似 A 組，但隨時間延長纖維化病變逐漸增多。A 組肺泡炎、肺纖維化評分于造模後第4週達最高，6週有所下降，而B組于造模後逐漸增加，6週時較A組高。免疫組化顯示異常的Ⅰ型膠原蛋白主要沉積在胸膜下、血管週圍和肺泡間隔，與Masson染色所見的膠原纖維分佈一緻；轉化生長因子β1和α平滑肌動蛋白在肺泡炎和肺纖維化部位錶達明顯增多；A組Ⅰ型膠原蛋白、轉化生長因子β1、α平滑肌動蛋白的錶達在造模後第4週達到峰值，併在第6週有所下降，而B組于造模後逐漸增加，6週時較A組高。A組小鼠肺組織羥脯氨痠含量于造模後第4週達到峰值，第6週有所下降，而B組于造模後逐漸增加，造模後第6週較A組高。說明尾靜脈註射博來黴素可有效誘導肺間質纖維化，轉化生長因子β1和α平滑肌動蛋白在肺纖維化髮生髮展中起著重要作用，且多次小劑量博來黴素誘導肺纖維化模型具有部分典型尋常型間質性肺炎特徵，尤其在模型穩定性上明顯優于單次大劑量博來黴素誘導肺纖維化模型，更加符閤特髮性肺間質纖維化縯變過程。
배경：건립이상적폐간질섬유화동물모형대탐구폐간질섬유화발병궤제급사선유효방치약물우위중요。목적：건립일개반영인폐섬유화형성적소서모형개량방안。방법：웅성C57BL/6소서56지，수궤등분위A，B량조。A조위단차제량주사모형，일차성미정맥주입박래매소200 mg/kg；B조위다차소제량주사모형，매주경미정맥주사박래매소50 mg/kg，련속6주。결과여결론： Micro-CT소묘현시A조재조모후제4주소형성적폐CT표현최구유대표성，가견주위폐야급폐저망격상음영，불균균적반편상음영，조망상불투광영，6주시폐내병변범위유소감소；B조조모후폐CT병변유사 A 조，단수시간연장섬유화병변축점증다。A 조폐포염、폐섬유화평분우조모후제4주체최고，6주유소하강，이B조우조모후축점증가，6주시교A조고。면역조화현시이상적Ⅰ형효원단백주요침적재흉막하、혈관주위화폐포간격，여Masson염색소견적효원섬유분포일치；전화생장인자β1화α평활기동단백재폐포염화폐섬유화부위표체명현증다；A조Ⅰ형효원단백、전화생장인자β1、α평활기동단백적표체재조모후제4주체도봉치，병재제6주유소하강，이B조우조모후축점증가，6주시교A조고。A조소서폐조직간포안산함량우조모후제4주체도봉치，제6주유소하강，이B조우조모후축점증가，조모후제6주교A조고。설명미정맥주사박래매소가유효유도폐간질섬유화，전화생장인자β1화α평활기동단백재폐섬유화발생발전중기착중요작용，차다차소제량박래매소유도폐섬유화모형구유부분전형심상형간질성폐염특정，우기재모형은정성상명현우우단차대제량박래매소유도폐섬유화모형，경가부합특발성폐간질섬유화연변과정。
BACKGROUND:It is particularly important to establish an ideal animal model of pulmonary fibrosis to investigate the underlying pathogenesis and screen effective drugs to prevent and control pulmonary fibrosis. OBJECTIVE: To establish a modified scheme of establishing mouse models that can reflect pulmonary fibrosis formation in humans. METHODS: Fifty-six male C57BL/6 mice were randomly divided into two groups: A (a single large-dose injection) and B (multiple smal-dose injections). Mice in group A were subjected to a single intravenous injection of bleomycin 200 mg/kgviathe tail vein; and mice in group B received intravenous injections of bleomycin 50 mg/kg via the tail vein per week, totaly for 6 weeks. 
