CAJ | 학술논문

目的：研究JAK激酶／信号转导和转录激活因子（JAK／STAT）信号通路的阻断剂AG490对大鼠脑缺血损伤的保护作用，并探讨其作用机制。方法用健康SD大鼠制作大脑中动脉栓塞（MCAO）模型，随机分为四组：MCAO组、假手术组、高剂量AG490干预组和低剂量AG490干预组。 MCAO组采用左侧颈外动脉插栓法造模；假手术组不插栓，结扎并剪断左侧颈外动脉，夹闭左侧颈总动脉1 h后撤动脉夹，缝皮；高剂量AG490干预组和低剂量AG490干预组在造模成功后1 h分别给予腹腔注射6、3 mg／kg AG490，MCAO组和假手术组给予等量生理盐水。动物麻醉清醒后6、12、24 h，应用神经功能行为学评分评价脑缺血损伤程度；动物麻醉清醒后24 h用2，3，5-氯化三苯基四氮唑染色技术检测脑组织梗死范围， ELISA法检测脑组织内肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素1β（IL-1β）水平。结果大鼠麻醉清醒后24 h，与假手术组比较，MCAO组、高剂量AG490干预组和低剂量AG490干预组神经功能行为学评分、TNF-α和IL-1β水平高，脑组织梗死范围大（P＜0．05或＜0．01）；与MGAO组比较，高剂量AG490干预组、低剂量AG490干预组神经功能行为学评分低， TNF-α、IL-1β水平低，脑组织梗死范围小（P均＜0．01）。结论 AG490对大鼠脑缺血损伤具有保护作用，其作用是通过抑制JAK／STAT信号传导通路、减轻炎症反应实现的。
목적：연구JAK격매／신호전도화전록격활인자（JAK／STAT）신호통로적조단제AG490대대서뇌결혈손상적보호작용，병탐토기작용궤제。방법용건강SD대서제작대뇌중동맥전새（MCAO）모형，수궤분위사조：MCAO조、가수술조、고제량AG490간예조화저제량AG490간예조。 MCAO조채용좌측경외동맥삽전법조모；가수술조불삽전，결찰병전단좌측경외동맥，협폐좌측경총동맥1 h후철동맥협，봉피；고제량AG490간예조화저제량AG490간예조재조모성공후1 h분별급여복강주사6、3 mg／kg AG490，MCAO조화가수술조급여등량생리염수。동물마취청성후6、12、24 h，응용신경공능행위학평분평개뇌결혈손상정도；동물마취청성후24 h용2，3，5-록화삼분기사담서염색기술검측뇌조직경사범위， ELISA법검측뇌조직내종류배사인자α（TNF-α）화백세포개소1β（IL-1β）수평。결과대서마취청성후24 h，여가수술조비교，MCAO조、고제량AG490간예조화저제량AG490간예조신경공능행위학평분、TNF-α화IL-1β수평고，뇌조직경사범위대（P＜0．05혹＜0．01）；여MGAO조비교，고제량AG490간예조、저제량AG490간예조신경공능행위학평분저， TNF-α、IL-1β수평저，뇌조직경사범위소（P균＜0．01）。결론 AG490대대서뇌결혈손상구유보호작용，기작용시통과억제JAK／STAT신호전도통로、감경염증반응실현적。