西安交通大学学报（医学版）
西安交通大學學報（醫學版）
서안교통대학학보（의학판）
Journal of Xi'an Jiaotong University(Medical Sciences)
2015年
5期
637-643
,共7页
肾上腺髓质素%卵巢癌%顺铂%凋亡
腎上腺髓質素%卵巢癌%順鉑%凋亡
신상선수질소%란소암%순박%조망
adrenomedullin%ovarian cancer%cisplatin%apoptosis
目的 观察低氧情况下肾上腺髓质素(ADM)对卵巢癌细胞及在体肿瘤的生长促进作用.方法 三种卵巢癌细胞系A2780、SKOV3、HO-8910于低氧环境中培养6～24 h,采用RT-PCR分析ADM、低氧诱导因子1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)的mRNA表达改变.通过质粒转染获得稳定表达ADM-shRNA的HO-8910细胞,流式细胞术检测ADM表达沉默后卵巢癌细胞的细胞凋亡比例.建立卵巢癌细胞裸鼠荷瘤模型,各组裸鼠每天腹腔内注射5 mg/kg的顺铂或皮下瘤内注射10 μg/kg的ADM shRNA,观察肿瘤体积变化并采用Western blot检测ADM蛋白表达.结果 HO-8910细胞24 h低氧使ADM mRNA表达上升4.13倍(P＜0.000 1),VEGF、HIF 1α的mRNA表达则比对照组升高3.46(P＜0.01)和3.91倍(P＜0.000 1).转染72 h后,shADM组细胞ADM蛋白表达量比对照组降低48.2％ (P＜0.05),mRNA比对照组降低26.9％ (P＜0.000 1).shADM组凋亡细胞比例显著高于正常组(shADM组:42.65％;正常组:8.4％;二者相比P＜0.01).顺铂+shADM组的抑瘤率为71.39％,显著高于顺铂+PBS组的39.21％(P＜0.001)或者盐水+shADM组的49.45％ (P＜0.05).结论 低氧环境可诱导卵巢癌细胞ADM表达增加,激活VEGF和HIF-1相关信号通路,继而促进卵巢癌细胞的生长存活.ADM基因沉默能显著促进卵巢癌细胞凋亡并加强顺铂对裸鼠在体瘤的抑瘤作用,因此可能成为卵巢癌基因治疗的潜在的靶点.
目的 觀察低氧情況下腎上腺髓質素(ADM)對卵巢癌細胞及在體腫瘤的生長促進作用.方法 三種卵巢癌細胞繫A2780、SKOV3、HO-8910于低氧環境中培養6～24 h,採用RT-PCR分析ADM、低氧誘導因子1α(HIF-1α)、血管內皮生長因子(VEGF)的mRNA錶達改變.通過質粒轉染穫得穩定錶達ADM-shRNA的HO-8910細胞,流式細胞術檢測ADM錶達沉默後卵巢癌細胞的細胞凋亡比例.建立卵巢癌細胞裸鼠荷瘤模型,各組裸鼠每天腹腔內註射5 mg/kg的順鉑或皮下瘤內註射10 μg/kg的ADM shRNA,觀察腫瘤體積變化併採用Western blot檢測ADM蛋白錶達.結果 HO-8910細胞24 h低氧使ADM mRNA錶達上升4.13倍(P＜0.000 1),VEGF、HIF 1α的mRNA錶達則比對照組升高3.46(P＜0.01)和3.91倍(P＜0.000 1).轉染72 h後,shADM組細胞ADM蛋白錶達量比對照組降低48.2％ (P＜0.05),mRNA比對照組降低26.9％ (P＜0.000 1).shADM組凋亡細胞比例顯著高于正常組(shADM組:42.65％;正常組:8.4％;二者相比P＜0.01).順鉑+shADM組的抑瘤率為71.39％,顯著高于順鉑+PBS組的39.21％(P＜0.001)或者鹽水+shADM組的49.45％ (P＜0.05).結論 低氧環境可誘導卵巢癌細胞ADM錶達增加,激活VEGF和HIF-1相關信號通路,繼而促進卵巢癌細胞的生長存活.ADM基因沉默能顯著促進卵巢癌細胞凋亡併加彊順鉑對裸鼠在體瘤的抑瘤作用,因此可能成為卵巢癌基因治療的潛在的靶點.
목적 관찰저양정황하신상선수질소(ADM)대란소암세포급재체종류적생장촉진작용.방법 삼충란소암세포계A2780、SKOV3、HO-8910우저양배경중배양6～24 h,채용RT-PCR분석ADM、저양유도인자1α(HIF-1α)、혈관내피생장인자(VEGF)적mRNA표체개변.통과질립전염획득은정표체ADM-shRNA적HO-8910세포,류식세포술검측ADM표체침묵후란소암세포적세포조망비례.건립란소암세포라서하류모형,각조라서매천복강내주사5 mg/kg적순박혹피하류내주사10 μg/kg적ADM shRNA,관찰종류체적변화병채용Western blot검측ADM단백표체.결과 HO-8910세포24 h저양사ADM mRNA표체상승4.13배(P＜0.000 1),VEGF、HIF 1α적mRNA표체칙비대조조승고3.46(P＜0.01)화3.91배(P＜0.000 1).전염72 h후,shADM조세포ADM단백표체량비대조조강저48.2％ (P＜0.05),mRNA비대조조강저26.9％ (P＜0.000 1).shADM조조망세포비례현저고우정상조(shADM조:42.65％;정상조:8.4％;이자상비P＜0.01).순박+shADM조적억류솔위71.39％,현저고우순박+PBS조적39.21％(P＜0.001)혹자염수+shADM조적49.45％ (P＜0.05).결론 저양배경가유도란소암세포ADM표체증가,격활VEGF화HIF-1상관신호통로,계이촉진란소암세포적생장존활.ADM기인침묵능현저촉진란소암세포조망병가강순박대라서재체류적억류작용,인차가능성위란소암기인치료적잠재적파점.
