中国人兽共患病学报
中國人獸共患病學報
중국인수공환병학보
Chinese Journal of Zoonoses
2015年
9期
789-794,799
,共7页
赵波%关志勋%段中良%许静%曹蕴%林彩%王言言%夏超明
趙波%關誌勛%段中良%許靜%曹蘊%林綵%王言言%夏超明
조파%관지훈%단중량%허정%조온%림채%왕언언%하초명
日本血吸虫%吡喹酮%DW-3-15%交叉抗性
日本血吸蟲%吡喹酮%DW-3-15%交扠抗性
일본혈흡충%필규동%DW-3-15%교차항성
Schistosoma japonicum%praziquantel%DW-3-15%cross resistance
目的 通过体外观察吡喹酮(PZQ)衍生物DW-3-15对日本血吸虫PZQ抗性虫体的生物学效应,探讨该衍生物作为抗日本血吸虫候选新药的潜在价值.方法 单性日本血吸虫尾蚴(70±5条)感染小鼠,21 d后,用PZQ的半数有效剂量(ED50,25.98 mg/kg)对小鼠进行灌胃给药,每天一次,连续30 d,停药21 d后,再给予小鼠治疗剂量PZQ(200 mg/kg),连续5d,停药2周后肝门静脉灌注收集虫体,置DMEM培养液中培养,分别加入不同浓度PZQ和DW-3-15,作用16h后换新鲜培养液,继续培养72 h,每隔24 h体视显微镜下观察、记录一次虫体活力和形态变化,评价诱导虫体对PZQ及DW-3-15的敏感性.结果 PZQ和DW-3-15体外作用于未诱导日本血吸虫成虫的临界致死浓度(作用虫体72 h活力降低率达90％的最低浓度)分别为14 μmol/L和45 umol/L;诱导虫体对PZQ的敏感性较未诱导虫体显著下降,是其临界致死浓度的8倍(112 μmol/L),而诱导虫体对DW-3-15的敏感性与未诱导虫体相比没有明显差异,临界致死浓度仍为45μmol/L.结论 经诱导的日本血吸虫PZQ抗性虫体对DW-3-15没有交叉抗性;提示DW-3-15抗日本血吸虫的靶点可能与PZQ不同,具有作为抗日本血吸虫候选新药的潜在价值,值得进一步研究.
目的 通過體外觀察吡喹酮(PZQ)衍生物DW-3-15對日本血吸蟲PZQ抗性蟲體的生物學效應,探討該衍生物作為抗日本血吸蟲候選新藥的潛在價值.方法 單性日本血吸蟲尾蚴(70±5條)感染小鼠,21 d後,用PZQ的半數有效劑量(ED50,25.98 mg/kg)對小鼠進行灌胃給藥,每天一次,連續30 d,停藥21 d後,再給予小鼠治療劑量PZQ(200 mg/kg),連續5d,停藥2週後肝門靜脈灌註收集蟲體,置DMEM培養液中培養,分彆加入不同濃度PZQ和DW-3-15,作用16h後換新鮮培養液,繼續培養72 h,每隔24 h體視顯微鏡下觀察、記錄一次蟲體活力和形態變化,評價誘導蟲體對PZQ及DW-3-15的敏感性.結果 PZQ和DW-3-15體外作用于未誘導日本血吸蟲成蟲的臨界緻死濃度(作用蟲體72 h活力降低率達90％的最低濃度)分彆為14 μmol/L和45 umol/L;誘導蟲體對PZQ的敏感性較未誘導蟲體顯著下降,是其臨界緻死濃度的8倍(112 μmol/L),而誘導蟲體對DW-3-15的敏感性與未誘導蟲體相比沒有明顯差異,臨界緻死濃度仍為45μmol/L.結論 經誘導的日本血吸蟲PZQ抗性蟲體對DW-3-15沒有交扠抗性;提示DW-3-15抗日本血吸蟲的靶點可能與PZQ不同,具有作為抗日本血吸蟲候選新藥的潛在價值,值得進一步研究.
목적 통과체외관찰필규동(PZQ)연생물DW-3-15대일본혈흡충PZQ항성충체적생물학효응,탐토해연생물작위항일본혈흡충후선신약적잠재개치.방법 단성일본혈흡충미유(70±5조)감염소서,21 d후,용PZQ적반수유효제량(ED50,25.98 mg/kg)대소서진행관위급약,매천일차,련속30 d,정약21 d후,재급여소서치료제량PZQ(200 mg/kg),련속5d,정약2주후간문정맥관주수집충체,치DMEM배양액중배양,분별가입불동농도PZQ화DW-3-15,작용16h후환신선배양액,계속배양72 h,매격24 h체시현미경하관찰、기록일차충체활력화형태변화,평개유도충체대PZQ급DW-3-15적민감성.결과 PZQ화DW-3-15체외작용우미유도일본혈흡충성충적림계치사농도(작용충체72 h활력강저솔체90％적최저농도)분별위14 μmol/L화45 umol/L;유도충체대PZQ적민감성교미유도충체현저하강,시기림계치사농도적8배(112 μmol/L),이유도충체대DW-3-15적민감성여미유도충체상비몰유명현차이,림계치사농도잉위45μmol/L.결론 경유도적일본혈흡충PZQ항성충체대DW-3-15몰유교차항성;제시DW-3-15항일본혈흡충적파점가능여PZQ불동,구유작위항일본혈흡충후선신약적잠재개치,치득진일보연구.
