合成化学
閤成化學
합성화학
Chinese Journal of Synthetic Chemistry
2015年
9期
811-815
,共5页
奚宇兰%任建东%田伏洲%何菱
奚宇蘭%任建東%田伏洲%何蔆
해우란%임건동%전복주%하릉
胰蛋白酶抑制剂%分子对接法%计算机辅助设计%合成%抑制活性
胰蛋白酶抑製劑%分子對接法%計算機輔助設計%閤成%抑製活性
이단백매억제제%분자대접법%계산궤보조설계%합성%억제활성
trypsin inhibitor%molecule docking method%computer-aided design%synthesis%inhibitory activity
以6-氰基-2-萘酚为原料,经两步反应制得6-羟基-2-萘甲脒甲磺酸盐(2);以对硝基苯甲醛为原料,合成了9个中间体(1a～1h,4).利用分子对接法辅助设计,2分别与1a～1h反应,合成了8个萘甲脒蛋白酶抑制剂(3a～3h);4经还原反应合成了1个嘧啶胰蛋白酶抑制剂(3i).以邻胺基苯酚为原料,经两步反应合成了1个嘧啶胰蛋白酶抑制剂(3j).3b～3f为新化合物,其结构经1 H NMR,13C NMR和HR-ESI-MS表征.体外活性测试表明:6-甲脒基-2-萘酚4-(4-氨基丁酰胺)苯甲酸酯(3e)对胰蛋白酶有较好的抑制活性,其IC50为0.352μg·mL-,优于奈莫司他(IC50 0.451 μg·mL-1).
以6-氰基-2-萘酚為原料,經兩步反應製得6-羥基-2-萘甲脒甲磺痠鹽(2);以對硝基苯甲醛為原料,閤成瞭9箇中間體(1a～1h,4).利用分子對接法輔助設計,2分彆與1a～1h反應,閤成瞭8箇萘甲脒蛋白酶抑製劑(3a～3h);4經還原反應閤成瞭1箇嘧啶胰蛋白酶抑製劑(3i).以鄰胺基苯酚為原料,經兩步反應閤成瞭1箇嘧啶胰蛋白酶抑製劑(3j).3b～3f為新化閤物,其結構經1 H NMR,13C NMR和HR-ESI-MS錶徵.體外活性測試錶明:6-甲脒基-2-萘酚4-(4-氨基丁酰胺)苯甲痠酯(3e)對胰蛋白酶有較好的抑製活性,其IC50為0.352μg·mL-,優于奈莫司他(IC50 0.451 μg·mL-1).
이6-청기-2-내분위원료,경량보반응제득6-간기-2-내갑미갑광산염(2);이대초기분갑철위원료,합성료9개중간체(1a～1h,4).이용분자대접법보조설계,2분별여1a～1h반응,합성료8개내갑미단백매억제제(3a～3h);4경환원반응합성료1개밀정이단백매억제제(3i).이린알기분분위원료,경량보반응합성료1개밀정이단백매억제제(3j).3b～3f위신화합물,기결구경1 H NMR,13C NMR화HR-ESI-MS표정.체외활성측시표명:6-갑미기-2-내분4-(4-안기정선알)분갑산지(3e)대이단백매유교호적억제활성,기IC50위0.352μg·mL-,우우내막사타(IC50 0.451 μg·mL-1).
