合成化学
閤成化學
합성화학
Chinese Journal of Synthetic Chemistry
2015年
9期
844-847,850
,共5页
祝宇%华涛涛%赵砚瑾%江发龙%姚郑林%陈晓东%李庶心
祝宇%華濤濤%趙硯瑾%江髮龍%姚鄭林%陳曉東%李庶心
축우%화도도%조연근%강발룡%요정림%진효동%리서심
酰脲衍生物%Raf激酶%合成%抗肿瘤活性
酰脲衍生物%Raf激酶%閤成%抗腫瘤活性
선뇨연생물%Raf격매%합성%항종류활성
acyl urea derivative%Raf kinase%synthesis%antitumor activity
以4-氯吡啶甲酸为原料,经6步反应制得两个中间体——取代基-4-[{2-[5-(三氟甲基)-1H-咪唑-2-基]吡啶-4-基}氧基]苯胺(7a和7d);7分别与取代苯甲酰基异硫氰酸酯反应,合成了6个新型的酰基脲类Raf激酶抑制剂(9a～9f),其结构经1H NMR和ESI-MS表征.用MTr法考察了9a～9f对人胃癌细胞株(BGC823)的抑制活性.结果表明:N-[3-氟4.{2-[5-(三氟甲基)-1H-咪唑-2-基]吡啶-4-氧基}苯基]-4-氯苯甲酰硫脲(9c)和N-[4-{2-[5-(三氟甲基)-1H-咪唑-2-基]吡啶-4-氧基}苯基]-3-(吡啶-3-基)丙烯酰硫脲(9d)的抑制活性较好.在用药量为100 μg时,9c和9d对BGC823的抑制率分别为66.86％和63.60％,与索拉非尼药效接近(70.97％).
以4-氯吡啶甲痠為原料,經6步反應製得兩箇中間體——取代基-4-[{2-[5-(三氟甲基)-1H-咪唑-2-基]吡啶-4-基}氧基]苯胺(7a和7d);7分彆與取代苯甲酰基異硫氰痠酯反應,閤成瞭6箇新型的酰基脲類Raf激酶抑製劑(9a～9f),其結構經1H NMR和ESI-MS錶徵.用MTr法攷察瞭9a～9f對人胃癌細胞株(BGC823)的抑製活性.結果錶明:N-[3-氟4.{2-[5-(三氟甲基)-1H-咪唑-2-基]吡啶-4-氧基}苯基]-4-氯苯甲酰硫脲(9c)和N-[4-{2-[5-(三氟甲基)-1H-咪唑-2-基]吡啶-4-氧基}苯基]-3-(吡啶-3-基)丙烯酰硫脲(9d)的抑製活性較好.在用藥量為100 μg時,9c和9d對BGC823的抑製率分彆為66.86％和63.60％,與索拉非尼藥效接近(70.97％).
이4-록필정갑산위원료,경6보반응제득량개중간체——취대기-4-[{2-[5-(삼불갑기)-1H-미서-2-기]필정-4-기}양기]분알(7a화7d);7분별여취대분갑선기이류청산지반응,합성료6개신형적선기뇨류Raf격매억제제(9a～9f),기결구경1H NMR화ESI-MS표정.용MTr법고찰료9a～9f대인위암세포주(BGC823)적억제활성.결과표명:N-[3-불4.{2-[5-(삼불갑기)-1H-미서-2-기]필정-4-양기}분기]-4-록분갑선류뇨(9c)화N-[4-{2-[5-(삼불갑기)-1H-미서-2-기]필정-4-양기}분기]-3-(필정-3-기)병희선류뇨(9d)적억제활성교호.재용약량위100 μg시,9c화9d대BGC823적억제솔분별위66.86％화63.60％,여색랍비니약효접근(70.97％).
