中华实验外科杂志
中華實驗外科雜誌
중화실험외과잡지
Chinese Journal of Experimental Surgery
2015年
10期
2497-2500
,共4页
前列腺癌%缺氧%从头脂肪合成
前列腺癌%缺氧%從頭脂肪閤成
전렬선암%결양%종두지방합성
Prostate cancer%Hypoxia%De novo lipogenesis
目的 探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)对前列腺癌细胞脂代谢的作用及其调控机制.方法 通过实时定量聚合酶链反应(FQ-PCR)与Western blot法比较不同前列腺癌细胞中HIF-1α与脂肪合成基因的表达.在此基础上通过缺氧环境(1％O2)培养与转染HIF-1α突变质粒,分析脂肪合成基因的表达.并且通过荧光素酶报告基因与染色质免疫沉淀方法探讨该变化的分子机制.结果 在前列腺癌细胞中,HIF-1α与脂肪合成基因的表达明显相关.前列腺癌细胞在缺氧条件下以及转染HIF-1α突变质粒的条件下均可促进脂肪合成基因的表达.HIF-1α可以结合到胆固醇调节元件结合蛋白(SREBP)-1c的启动子区域促进其转录.与对照组比较(1.000 ±0.095、1.000±0.042),HIF-1α可以显著升高SREBP-1c的mRNA(2.992 ±0.159)与蛋白质(2.349 ±0.114)的表达水平.结论 缺氧环境中,HIF-1 α会通过激活SREBP-1c转录,从而促进前列腺癌细胞的从头脂肪合成.
目的 探討缺氧誘導因子-1α(HIF-1α)對前列腺癌細胞脂代謝的作用及其調控機製.方法 通過實時定量聚閤酶鏈反應(FQ-PCR)與Western blot法比較不同前列腺癌細胞中HIF-1α與脂肪閤成基因的錶達.在此基礎上通過缺氧環境(1％O2)培養與轉染HIF-1α突變質粒,分析脂肪閤成基因的錶達.併且通過熒光素酶報告基因與染色質免疫沉澱方法探討該變化的分子機製.結果 在前列腺癌細胞中,HIF-1α與脂肪閤成基因的錶達明顯相關.前列腺癌細胞在缺氧條件下以及轉染HIF-1α突變質粒的條件下均可促進脂肪閤成基因的錶達.HIF-1α可以結閤到膽固醇調節元件結閤蛋白(SREBP)-1c的啟動子區域促進其轉錄.與對照組比較(1.000 ±0.095、1.000±0.042),HIF-1α可以顯著升高SREBP-1c的mRNA(2.992 ±0.159)與蛋白質(2.349 ±0.114)的錶達水平.結論 缺氧環境中,HIF-1 α會通過激活SREBP-1c轉錄,從而促進前列腺癌細胞的從頭脂肪閤成.
목적 탐토결양유도인자-1α(HIF-1α)대전렬선암세포지대사적작용급기조공궤제.방법 통과실시정량취합매련반응(FQ-PCR)여Western blot법비교불동전렬선암세포중HIF-1α여지방합성기인적표체.재차기출상통과결양배경(1％O2)배양여전염HIF-1α돌변질립,분석지방합성기인적표체.병차통과형광소매보고기인여염색질면역침정방법탐토해변화적분자궤제.결과 재전렬선암세포중,HIF-1α여지방합성기인적표체명현상관.전렬선암세포재결양조건하이급전염HIF-1α돌변질립적조건하균가촉진지방합성기인적표체.HIF-1α가이결합도담고순조절원건결합단백(SREBP)-1c적계동자구역촉진기전록.여대조조비교(1.000 ±0.095、1.000±0.042),HIF-1α가이현저승고SREBP-1c적mRNA(2.992 ±0.159)여단백질(2.349 ±0.114)적표체수평.결론 결양배경중,HIF-1 α회통과격활SREBP-1c전록,종이촉진전렬선암세포적종두지방합성.
Objective To investigate the effectand mechanismof hypoxiinducible factor-1α (HIF-1 α) on lipid metabolism in prostate cancecells.MethodThe expression of HIF-lα and lipogenigenewere compared in differenprostate cancecell lineby real-time fluorescenquantitative polymerase chain reaction (FQ-PCR) and Western blotting.Then the expression of lipogenigenein prostate cancecellundehypoxienvironmenotransfected with HIF-1α-Mutanplasmid waanalyzed.In addition, luciferase assay and ChIP assay were used to determined the underlying moleculamechanisms.ResultThere isome correlation between HIF-1α and lipogenigenes.Hypoxienvironmenand overexpression of HIF-1α could increase the level of lipogenigenes.HIF-1α could bind to the promoteof sterol-regulatory elemenbinding protein(SREBP)-1and regulate ittranscription.Compared to negative control (1.000 ±0.095, 1.000 ±0.042), HIF-1α could significanincrease the mRN(2.992 ±0.159) and protein (2.349 ± 0.114) levelof SREBP-1 c.Conclusion In hypoxienvironment, HIF-1 α could promote de novo ligogenesithrough promote the transcription of SREBP-1in prostate cacnecells.
