中国新生儿科杂志
中國新生兒科雜誌
중국신생인과잡지
Chinese Journal of Neonatology
2015年
5期
372-376
,共5页
孙梦雅%崔凯洁%王雯雯%姜红%秦苗%彭祥莉
孫夢雅%崔凱潔%王雯雯%薑紅%秦苗%彭祥莉
손몽아%최개길%왕문문%강홍%진묘%팽상리
Bax-抑制肽%缺氧缺血,脑%半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3%大鼠
Bax-抑製肽%缺氧缺血,腦%半胱氨痠天鼕氨痠蛋白酶3%大鼠
Bax-억제태%결양결혈,뇌%반광안산천동안산단백매3%대서
Bax-inhibiting peptide%Hypoxia-ischemia,brain%Caspase-3%Rat
目的 探讨Bax-抑制肽(BIP)对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生鼠神经细胞凋亡的抑制作用及可能有效治疗的时间窗.方法 选取182只7日龄新生Wistar大鼠,随机分为Sham组(假手术组,n=14)、HIBD组(对照组,n=84)、BIP组(实验组,n=84)3组.HIBD组和BIP组通过结扎左侧颈总动脉以及置于含氧8％的氮氧混合气中2h建立HIBD模型,Sham组仅游离左侧颈总动脉,不结扎、不低氧处理.HIBD组和BIP组分别经左侧侧脑室注射生理盐水5μl和BIP5 μg(5μl).根据HIBD模型建立后注射BIP和生理盐水的时间不同,将HIBD组和BIP组分为0h、6h、12 h、24 h、48 h、72 h6个亚组(n=14).Sham组不注射任何药物.所有实验动物均于HIBD模型建立后7天处死,进行大脑海马组织病理检测、蛋白免疫印迹法(Western blot)检测、逆转录PCR(RT-PCR)测定,观察脑组织改变、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)蛋白及Caspase-3 mRNA的含量.结果 BIP组0h、6h、12 h、24 h、48 h亚组病理损伤程度均较HIBD组相应亚组轻,两组72 h亚组无明显差异.BIP组0h、6h、12 h、24 h、48 h亚组Caspase-3蛋白及Caspase-3 mRNA含量均明显明显低于HIBD组,差异有统计学意义[Caspase-3蛋白:0 h(0.164±0.308)比(0.473±0.088),6 h(0.262±0.304)比(0.473±0.054),12 h(0.339±0.020)比(0.472±0.119),24h(0.379±0.181)比(0.481±0.068),48 h(0.417±0.026)比(0.478±0.081);Caspase-3 mRNA:0 h(0.220±0.008)比(0.245±0.019),6 h(0.285±0.018)比(0.365±0.027),12 h(0.300±0.017)比(0.398±0.045),24 h(0.565 ±0.026)比(0.850 ±0.080),48 h(0.546±0.028)比(0.651±0.023),P＜0.001],两组72 h亚组差异无统计学意义(P＞0.05).结论 BIP可明显减少新生鼠HIBD后Caspase-3蛋白及Caspase-3 mRNA含量,抑制缺氧缺血后脑组织神经细胞凋亡;缺氧缺血后48 h内是BIP治疗HIBD的有效治疗时间窗,且越早应用治疗效果越好.
目的 探討Bax-抑製肽(BIP)對缺氧缺血性腦損傷(HIBD)新生鼠神經細胞凋亡的抑製作用及可能有效治療的時間窗.方法 選取182隻7日齡新生Wistar大鼠,隨機分為Sham組(假手術組,n=14)、HIBD組(對照組,n=84)、BIP組(實驗組,n=84)3組.HIBD組和BIP組通過結扎左側頸總動脈以及置于含氧8％的氮氧混閤氣中2h建立HIBD模型,Sham組僅遊離左側頸總動脈,不結扎、不低氧處理.HIBD組和BIP組分彆經左側側腦室註射生理鹽水5μl和BIP5 μg(5μl).根據HIBD模型建立後註射BIP和生理鹽水的時間不同,將HIBD組和BIP組分為0h、6h、12 h、24 h、48 h、72 h6箇亞組(n=14).Sham組不註射任何藥物.所有實驗動物均于HIBD模型建立後7天處死,進行大腦海馬組織病理檢測、蛋白免疫印跡法(Western blot)檢測、逆轉錄PCR(RT-PCR)測定,觀察腦組織改變、半胱氨痠天鼕氨痠蛋白酶3(Caspase-3)蛋白及Caspase-3 mRNA的含量.結果 BIP組0h、6h、12 h、24 h、48 h亞組病理損傷程度均較HIBD組相應亞組輕,兩組72 h亞組無明顯差異.BIP組0h、6h、12 h、24 h、48 h亞組Caspase-3蛋白及Caspase-3 mRNA含量均明顯明顯低于HIBD組,差異有統計學意義[Caspase-3蛋白:0 h(0.164±0.308)比(0.473±0.088),6 h(0.262±0.304)比(0.473±0.054),12 h(0.339±0.020)比(0.472±0.119),24h(0.379±0.181)比(0.481±0.068),48 h(0.417±0.026)比(0.478±0.081);Caspase-3 mRNA:0 h(0.220±0.008)比(0.245±0.019),6 h(0.285±0.018)比(0.365±0.027),12 h(0.300±0.017)比(0.398±0.045),24 h(0.565 ±0.026)比(0.850 ±0.080),48 h(0.546±0.028)比(0.651±0.023),P＜0.001],兩組72 h亞組差異無統計學意義(P＞0.05).結論 BIP可明顯減少新生鼠HIBD後Caspase-3蛋白及Caspase-3 mRNA含量,抑製缺氧缺血後腦組織神經細胞凋亡;缺氧缺血後48 h內是BIP治療HIBD的有效治療時間窗,且越早應用治療效果越好.
목적 탐토Bax-억제태(BIP)대결양결혈성뇌손상(HIBD)신생서신경세포조망적억제작용급가능유효치료적시간창.방법 선취182지7일령신생Wistar대서,수궤분위Sham조(가수술조,n=14)、HIBD조(대조조,n=84)、BIP조(실험조,n=84)3조.HIBD조화BIP조통과결찰좌측경총동맥이급치우함양8％적담양혼합기중2h건립HIBD모형,Sham조부유리좌측경총동맥,불결찰、불저양처리.HIBD조화BIP조분별경좌측측뇌실주사생리염수5μl화BIP5 μg(5μl).근거HIBD모형건립후주사BIP화생리염수적시간불동,장HIBD조화BIP조분위0h、6h、12 h、24 h、48 h、72 h6개아조(n=14).Sham조불주사임하약물.소유실험동물균우HIBD모형건립후7천처사,진행대뇌해마조직병리검측、단백면역인적법(Western blot)검측、역전록PCR(RT-PCR)측정,관찰뇌조직개변、반광안산천동안산단백매3(Caspase-3)단백급Caspase-3 mRNA적함량.결과 BIP조0h、6h、12 h、24 h、48 h아조병리손상정도균교HIBD조상응아조경,량조72 h아조무명현차이.BIP조0h、6h、12 h、24 h、48 h아조Caspase-3단백급Caspase-3 mRNA함량균명현명현저우HIBD조,차이유통계학의의[Caspase-3단백:0 h(0.164±0.308)비(0.473±0.088),6 h(0.262±0.304)비(0.473±0.054),12 h(0.339±0.020)비(0.472±0.119),24h(0.379±0.181)비(0.481±0.068),48 h(0.417±0.026)비(0.478±0.081);Caspase-3 mRNA:0 h(0.220±0.008)비(0.245±0.019),6 h(0.285±0.018)비(0.365±0.027),12 h(0.300±0.017)비(0.398±0.045),24 h(0.565 ±0.026)비(0.850 ±0.080),48 h(0.546±0.028)비(0.651±0.023),P＜0.001],량조72 h아조차이무통계학의의(P＞0.05).결론 BIP가명현감소신생서HIBD후Caspase-3단백급Caspase-3 mRNA함량,억제결양결혈후뇌조직신경세포조망;결양결혈후48 h내시BIP치료HIBD적유효치료시간창,차월조응용치료효과월호.
