制冷学报
製冷學報
제랭학보
Journal of Refrigeration
2015年
4期
111-118
,共8页
刘立%李代禧%郭柏松%潘琦%余华星%柴培%刘宝林%杨春生
劉立%李代禧%郭柏鬆%潘琦%餘華星%柴培%劉寶林%楊春生
류립%리대희%곽백송%반기%여화성%시배%류보림%양춘생
LEA蛋白特征片段%胰岛素%海藻糖%冷冻干燥%活性保护
LEA蛋白特徵片段%胰島素%海藻糖%冷凍榦燥%活性保護
LEA단백특정편단%이도소%해조당%냉동간조%활성보호
LEA-motif%insulin%trehalose%lyophilization%protectant
热敏性蛋白药物胰岛素的热稳定性较差,极易受制备方式和保存条件等影响而失活.故本研究分别利用高效液相色谱(HPLC)测定冻干样品中胰岛素的效价和差示扫描量热仪(DSC)测定冻干样品的玻璃化转变温度等重要参数,来研究胚胎发育晚期富集蛋白特征片段(LEA-motif,LEAM)和海藻糖冻干保护剂对胰岛素冻干保护效果的影响.冻干实验表明,两种保护剂均对胰岛素的活性具有保护效果,且LEAM的活性保护效果优于海藻糖.在效价和热稳定性方面,LEAM保护的胰岛素冻干品均高于海藻糖保护的胰岛素冻干样品.更为重要的是,两种保护剂协同保护时,少量海藻糖对于LEAM的保护特性具有增效作用.在冻干过程中,可有效提升药物玻璃态的稳定性,防止热致变性失活.由此可见,这种LEAM和海藻糖保护剂复合保护方法有望也可以应用在热敏性蛋白药物冻干粉针制备过程以保护药物活性.
熱敏性蛋白藥物胰島素的熱穩定性較差,極易受製備方式和保存條件等影響而失活.故本研究分彆利用高效液相色譜(HPLC)測定凍榦樣品中胰島素的效價和差示掃描量熱儀(DSC)測定凍榦樣品的玻璃化轉變溫度等重要參數,來研究胚胎髮育晚期富集蛋白特徵片段(LEA-motif,LEAM)和海藻糖凍榦保護劑對胰島素凍榦保護效果的影響.凍榦實驗錶明,兩種保護劑均對胰島素的活性具有保護效果,且LEAM的活性保護效果優于海藻糖.在效價和熱穩定性方麵,LEAM保護的胰島素凍榦品均高于海藻糖保護的胰島素凍榦樣品.更為重要的是,兩種保護劑協同保護時,少量海藻糖對于LEAM的保護特性具有增效作用.在凍榦過程中,可有效提升藥物玻璃態的穩定性,防止熱緻變性失活.由此可見,這種LEAM和海藻糖保護劑複閤保護方法有望也可以應用在熱敏性蛋白藥物凍榦粉針製備過程以保護藥物活性.
열민성단백약물이도소적열은정성교차,겁역수제비방식화보존조건등영향이실활.고본연구분별이용고효액상색보(HPLC)측정동간양품중이도소적효개화차시소묘량열의(DSC)측정동간양품적파리화전변온도등중요삼수,래연구배태발육만기부집단백특정편단(LEA-motif,LEAM)화해조당동간보호제대이도소동간보호효과적영향.동간실험표명,량충보호제균대이도소적활성구유보호효과,차LEAM적활성보호효과우우해조당.재효개화열은정성방면,LEAM보호적이도소동간품균고우해조당보호적이도소동간양품.경위중요적시,량충보호제협동보호시,소량해조당대우LEAM적보호특성구유증효작용.재동간과정중,가유효제승약물파리태적은정성,방지열치변성실활.유차가견,저충LEAM화해조당보호제복합보호방법유망야가이응용재열민성단백약물동간분침제비과정이보호약물활성.
