南昌大学学报（医学版）
南昌大學學報（醫學版）
남창대학학보（의학판）
Acta Academiae Medicinae Jiangxi
2015年
5期
1-4,107
,共5页
刘涛%候雄军%伍锡栋%柯波%王蓉%刘素珍
劉濤%候雄軍%伍錫棟%柯波%王蓉%劉素珍
류도%후웅군%오석동%가파%왕용%류소진
叶酸%分子靶向%顺铂%纳米药物%鼻咽癌%动物,实验%裸鼠
葉痠%分子靶嚮%順鉑%納米藥物%鼻嚥癌%動物,實驗%裸鼠
협산%분자파향%순박%납미약물%비인암%동물,실험%라서
folic acid%molecular targeted%nanomedicine%nasopharyngeal carcinoma%cisplatin
目的：探讨叶酸（folic acid，FA）分子靶向载顺铂（cisplatin，CDDP）羧甲基-β-环糊精（carboxymethyl-β-cyclo-dextrin，CM-β-CD）纳米药物（FA-CM-β-CD-CDDP）对鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma，NPC）的体内靶向治疗效应。方法荷叶酸受体（folate receptor，FR）表达阳性的 HNE-1瘤和 FR 表达阴性的 CNE-2瘤的同一裸鼠经尾静脉给予 FA-CM-β-CD-CDDP 纳米药物（按 CDDP 10 mg·kg－1给药）1．5 h 后，采用原子吸收光谱法检测2种瘤块组织内的 CDDP 浓度，分析 FA-CM-β-CD-CDDP 的体内靶向能力。将20只荷 HNE-1瘤裸鼠按随机数字表法分为4组（每组5只），均经尾静脉注射给药0．2 mL：对照组注射生理盐水，载体组注射 FA-CM-β-CD 溶液，CDDP 组注射浓度为3 mg·kg－1的 CDDP 溶液，纳米药物组注射 FA-CM-β-CD-CDDP 溶液（含 CDDP 浓度3 mg·kg－1），给药后21 d 测量各组 HNE-1瘤块体积和质量，并采用免疫组化检测瘤块增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear anti-gen，PCNA）表达，分析 FA-CM-β-CD-CDDP 的体内肿瘤抑制效应。结果 HNE-1肿瘤组织内 CDDP 含量明显高于 CNE-2肿瘤组织（P ＜0．05）。纳米药物组的 HNE-1瘤块体积和质量抑瘤率分别为43．36％、41．67％，较载体组（7．91％、5．56％）和 CDDP 组（24．51％、22．22％）均明显增加；且 HNE-1瘤块 PCNA 阳性细胞指数为47．75％，表达较对照组（90．83％）、载体组（89．62％）和 CDDP 组（68．43％）均明显降低。结论构建的 FA-CM-β-CD-CDDP纳米药物能够靶向抑制 FR 阳性的 NPC 瘤块生长。
目的：探討葉痠（folic acid，FA）分子靶嚮載順鉑（cisplatin，CDDP）羧甲基-β-環糊精（carboxymethyl-β-cyclo-dextrin，CM-β-CD）納米藥物（FA-CM-β-CD-CDDP）對鼻嚥癌（nasopharyngeal carcinoma，NPC）的體內靶嚮治療效應。方法荷葉痠受體（folate receptor，FR）錶達暘性的 HNE-1瘤和 FR 錶達陰性的 CNE-2瘤的同一裸鼠經尾靜脈給予 FA-CM-β-CD-CDDP 納米藥物（按 CDDP 10 mg·kg－1給藥）1．5 h 後，採用原子吸收光譜法檢測2種瘤塊組織內的 CDDP 濃度，分析 FA-CM-β-CD-CDDP 的體內靶嚮能力。將20隻荷 HNE-1瘤裸鼠按隨機數字錶法分為4組（每組5隻），均經尾靜脈註射給藥0．2 mL：對照組註射生理鹽水，載體組註射 FA-CM-β-CD 溶液，CDDP 組註射濃度為3 mg·kg－1的 CDDP 溶液，納米藥物組註射 FA-CM-β-CD-CDDP 溶液（含 CDDP 濃度3 mg·kg－1），給藥後21 d 測量各組 HNE-1瘤塊體積和質量，併採用免疫組化檢測瘤塊增殖細胞覈抗原（proliferating cell nuclear anti-gen，PCNA）錶達，分析 FA-CM-β-CD-CDDP 的體內腫瘤抑製效應。結果 HNE-1腫瘤組織內 CDDP 含量明顯高于 CNE-2腫瘤組織（P ＜0．05）。納米藥物組的 HNE-1瘤塊體積和質量抑瘤率分彆為43．36％、41．67％，較載體組（7．91％、5．56％）和 CDDP 組（24．51％、22．22％）均明顯增加；且 HNE-1瘤塊 PCNA 暘性細胞指數為47．75％，錶達較對照組（90．83％）、載體組（89．62％）和 CDDP 組（68．43％）均明顯降低。結論構建的 FA-CM-β-CD-CDDP納米藥物能夠靶嚮抑製 FR 暘性的 NPC 瘤塊生長。
목적：탐토협산（folic acid，FA）분자파향재순박（cisplatin，CDDP）최갑기-β-배호정（carboxymethyl-β-cyclo-dextrin，CM-β-CD）납미약물（FA-CM-β-CD-CDDP）대비인암（nasopharyngeal carcinoma，NPC）적체내파향치료효응。방법하협산수체（folate receptor，FR）표체양성적 HNE-1류화 FR 표체음성적 CNE-2류적동일라서경미정맥급여 FA-CM-β-CD-CDDP 납미약물（안 CDDP 10 mg·kg－1급약）1．5 h 후，채용원자흡수광보법검측2충류괴조직내적 CDDP 농도，분석 FA-CM-β-CD-CDDP 적체내파향능력。장20지하 HNE-1류라서안수궤수자표법분위4조（매조5지），균경미정맥주사급약0．2 mL：대조조주사생리염수，재체조주사 FA-CM-β-CD 용액，CDDP 조주사농도위3 mg·kg－1적 CDDP 용액，납미약물조주사 FA-CM-β-CD-CDDP 용액（함 CDDP 농도3 mg·kg－1），급약후21 d 측량각조 HNE-1류괴체적화질량，병채용면역조화검측류괴증식세포핵항원（proliferating cell nuclear anti-gen，PCNA）표체，분석 FA-CM-β-CD-CDDP 적체내종류억제효응。결과 HNE-1종류조직내 CDDP 함량명현고우 CNE-2종류조직（P ＜0．05）。납미약물조적 HNE-1류괴체적화질량억류솔분별위43．36％、41．67％，교재체조（7．91％、5．56％）화 CDDP 조（24．51％、22．22％）균명현증가；차 HNE-1류괴 PCNA 양성세포지수위47．75％，표체교대조조（90．83％）、재체조（89．62％）화 CDDP 조（68．43％）균명현강저。결론구건적 FA-CM-β-CD-CDDP납미약물능구파향억제 FR 양성적 NPC 류괴생장。
ABSTRACT:Objective To investigate the effect of folic acid(FA)-targeted cisplatin(CDDP)con-jugated carboxymethyl-β-cyclodextrin(CM-β-CD)nanomedicine(FA-CM-β-CD-CDDP)on naso-pharyngeal carcinoma(NPC)in vivo.Methods Nude mice bearing folate receptor(FR)-positive HNE-1 tumor and FR-negative CNE-2 tumor were given FA-CM-β-CD-CDDP nanomedicine(CD-DP 10 mg·kg-1 )via tail vein injection.The concentrations of CDDP in tumor tissues were deter-mined 1.5 hours after injection by using atomic absorption spectroscopy to analyze the targeting ability of FA-CM-β-CD-CDDP.Twenty nude mice bearing HNE-1 tumor were randomly given normal saline(control group,n=5),FA-CM-β-CD solution(vector group,n=5),3 mg·kg-1 CD-DP solution(CDDP group,n=5)or 3 mg/kg FA-CM-β-CD-CDDP solution(nanomedicine group, n=5)at a volume of 2 ml via tail vein injection.HNE-1 tumor volume and weight were measured 21 days after administration.Furthermore,the expression of proliferating cell nuclear antigen(PC-NA)was detected by immunohistochemistry to analyze the efficacy of FA-CM-β-CD-CDDP for tumor suppression.Results The concentration of CDDP in HNE-1 tumor was significantly higher than that in CNE-2 tumor(P <0.05).The inhibition rates of HNE-1 tumor volume and weight in nanomedicine group(43.36% and 41.67%,respectively)were significantly higher than those in vector group(7.91% and 5.56%,respectively)and CDDP group(24.51% and 22.22%,respec-tively).Moreover,positive PCNA index in HNE-1 tumor in nanomedicine group(47.75%)was significantly lower than that in control group(90.83%),vector group(89.62%)and CDDP group (68.43%).Conclusion The constructed A-CM-β-CD-CDDP nanomedicine can inhibit the growth of FR-positive NPC tumor.
