中国脊柱脊髓杂志
中國脊柱脊髓雜誌
중국척주척수잡지
Chinese Journal of Spine and Spinal Cord
2015年
9期
843-849
,共7页
张惠勇%马荣%陈振%张党峰%刘晓印%梁思敏%黑龙%杨小英%戈朝晖
張惠勇%馬榮%陳振%張黨峰%劉曉印%樑思敏%黑龍%楊小英%戈朝暉
장혜용%마영%진진%장당봉%류효인%량사민%흑룡%양소영%과조휘
纳米粒%异烟肼%脊柱%椎旁肌%反相高效液相色谱法%药代动力学
納米粒%異煙肼%脊柱%椎徬肌%反相高效液相色譜法%藥代動力學
납미립%이연정%척주%추방기%반상고효액상색보법%약대동역학
Nanoparticle%Isoniazid%Spine%Paravertebral muscle%RP-HPLC%Pharmacokinetics
目的:研究载异烟肼、利福平白蛋白纳米粒(INH-RFP-BSA-NPs)经静脉给药后异烟肼(isoniazid,INH)在兔腰椎及其椎旁肌中的生物分布及药代动力学特性.方法:选取132只健康成年新西兰大白兔,平均分为两组,以普通异烟肼制剂作为对照,经兔耳缘静脉分别注射INH-RFP-BSA-NPs溶液与异烟肼注射液.采用反相高效液相色谱(RP-HPLC)分析方法,检测各时间点(1、2、4、8、12、24、36、48、72、96、120h)兔L6椎体和椎旁肌组织中异烟肼的药物浓度.使用DAS 3.2.1软件计算各组织中异烟肼的药物浓度-时间曲线下面积(AUC)、半衰期(t1/2)、平均驻留时间(MRT)等主要药代动力学参数.根据纳米制剂与异烟肼普通制剂在各时间点靶器官组织药物浓度及药时曲线下面积的比值,计算靶向指数(DTI)及相对靶向效率(RTE),评价INH-RFP-BSA-NPs对兔脊柱及椎旁肌的靶向性.结果:各时间点实验组兔L6椎体及椎旁肌组织中异烟肼浓度均高于对照组.药代动力学结果显示:实验组兔椎体中AUC0→∞为(533.71±162.44)μg/g·h,t1/2为(55.32±38.38)h,MRT为(58.12±44.26)h;椎旁肌中AUC0→∞为(17.40±4.89)μg/g·h,t12为(25.78±6.05)h,MRT为(27.77±8.51)h.对照组兔椎体中AUC0→∞为(278.61±41.90)μg/g·h,t1/2为(14.90±7.10)h,MRT为(18.92±6.11)h;椎旁肌中AUC0→∞为(7.38±0.93)μg/g·h,t1/2为(5.97±2.68)h,MRT为(5.20±0.8)h.相对于对照组,实验组兔椎体和椎旁肌组织中AUC值显著增高(P＜0.01),MRT、t1/2延长(P＜0.05或P＜0.01).兔椎体及椎旁肌中的DTI、RTE值基本都大于1.结论:与异烟肼普通制剂相比,INH-RFP-BSA-NPs使异烟肼在兔腰椎及其椎旁肌组织中浓度升高、消除减慢,具有良好的药代动力学特征,明显提高了异烟肼在兔腰椎及其椎旁肌的药物分布.
目的:研究載異煙肼、利福平白蛋白納米粒(INH-RFP-BSA-NPs)經靜脈給藥後異煙肼(isoniazid,INH)在兔腰椎及其椎徬肌中的生物分佈及藥代動力學特性.方法:選取132隻健康成年新西蘭大白兔,平均分為兩組,以普通異煙肼製劑作為對照,經兔耳緣靜脈分彆註射INH-RFP-BSA-NPs溶液與異煙肼註射液.採用反相高效液相色譜(RP-HPLC)分析方法,檢測各時間點(1、2、4、8、12、24、36、48、72、96、120h)兔L6椎體和椎徬肌組織中異煙肼的藥物濃度.使用DAS 3.2.1軟件計算各組織中異煙肼的藥物濃度-時間麯線下麵積(AUC)、半衰期(t1/2)、平均駐留時間(MRT)等主要藥代動力學參數.根據納米製劑與異煙肼普通製劑在各時間點靶器官組織藥物濃度及藥時麯線下麵積的比值,計算靶嚮指數(DTI)及相對靶嚮效率(RTE),評價INH-RFP-BSA-NPs對兔脊柱及椎徬肌的靶嚮性.結果:各時間點實驗組兔L6椎體及椎徬肌組織中異煙肼濃度均高于對照組.藥代動力學結果顯示:實驗組兔椎體中AUC0→∞為(533.71±162.44)μg/g·h,t1/2為(55.32±38.38)h,MRT為(58.12±44.26)h;椎徬肌中AUC0→∞為(17.40±4.89)μg/g·h,t12為(25.78±6.05)h,MRT為(27.77±8.51)h.對照組兔椎體中AUC0→∞為(278.61±41.90)μg/g·h,t1/2為(14.90±7.10)h,MRT為(18.92±6.11)h;椎徬肌中AUC0→∞為(7.38±0.93)μg/g·h,t1/2為(5.97±2.68)h,MRT為(5.20±0.8)h.相對于對照組,實驗組兔椎體和椎徬肌組織中AUC值顯著增高(P＜0.01),MRT、t1/2延長(P＜0.05或P＜0.01).兔椎體及椎徬肌中的DTI、RTE值基本都大于1.結論:與異煙肼普通製劑相比,INH-RFP-BSA-NPs使異煙肼在兔腰椎及其椎徬肌組織中濃度升高、消除減慢,具有良好的藥代動力學特徵,明顯提高瞭異煙肼在兔腰椎及其椎徬肌的藥物分佈.
목적:연구재이연정、리복평백단백납미립(INH-RFP-BSA-NPs)경정맥급약후이연정(isoniazid,INH)재토요추급기추방기중적생물분포급약대동역학특성.방법:선취132지건강성년신서란대백토,평균분위량조,이보통이연정제제작위대조,경토이연정맥분별주사INH-RFP-BSA-NPs용액여이연정주사액.채용반상고효액상색보(RP-HPLC)분석방법,검측각시간점(1、2、4、8、12、24、36、48、72、96、120h)토L6추체화추방기조직중이연정적약물농도.사용DAS 3.2.1연건계산각조직중이연정적약물농도-시간곡선하면적(AUC)、반쇠기(t1/2)、평균주류시간(MRT)등주요약대동역학삼수.근거납미제제여이연정보통제제재각시간점파기관조직약물농도급약시곡선하면적적비치,계산파향지수(DTI)급상대파향효솔(RTE),평개INH-RFP-BSA-NPs대토척주급추방기적파향성.결과:각시간점실험조토L6추체급추방기조직중이연정농도균고우대조조.약대동역학결과현시:실험조토추체중AUC0→∞위(533.71±162.44)μg/g·h,t1/2위(55.32±38.38)h,MRT위(58.12±44.26)h;추방기중AUC0→∞위(17.40±4.89)μg/g·h,t12위(25.78±6.05)h,MRT위(27.77±8.51)h.대조조토추체중AUC0→∞위(278.61±41.90)μg/g·h,t1/2위(14.90±7.10)h,MRT위(18.92±6.11)h;추방기중AUC0→∞위(7.38±0.93)μg/g·h,t1/2위(5.97±2.68)h,MRT위(5.20±0.8)h.상대우대조조,실험조토추체화추방기조직중AUC치현저증고(P＜0.01),MRT、t1/2연장(P＜0.05혹P＜0.01).토추체급추방기중적DTI、RTE치기본도대우1.결론:여이연정보통제제상비,INH-RFP-BSA-NPs사이연정재토요추급기추방기조직중농도승고、소제감만,구유량호적약대동역학특정,명현제고료이연정재토요추급기추방기적약물분포.
