CAJ | 학술논문

目的：明确青海地区汉族苯丙酮尿症（PKU）患者苯丙氨酸羟化酶（PAH）基因的突变特征，为该地区 PKU 的产前诊断和遗传咨询提供理论依据。方法应用 PCR 产物直接测序法对32例汉族 PKU 患儿及其父母的 PAH 基因启动子、第1～13外显子及其旁侧内含子区域进行基因突变分析。结果（1）在64个 PAH 等位基因中检测出22种不同的突变等位基因共55个，总检测率为85.9％，其中，错义突变13种（59.1％）、无义突变5种（22.7％）、缺失突变3种（13.6％）、剪切位点突变1种（4.5％），大部分突变集中在第3、6、7、5、11外显子及两侧内含子区域，最常见的4种突变是 p.R243Q（23.4％）、IVS4-1 G ＞A（10.9％）、p.Y356X（9.4％）、p.EX6-96A ＞G （7.8％），较常见的突变为 p.N93fsX5（3.1％）、p.R111 X（3.1％）、p.R400K（3.1％）和 p.Q232X （3.1％）。（2） p.R243Q 是青海地区汉族 PAH 基因最常见的突变种类，青海地区检出的 p.N93fsX5和 p.G171 E 是国际上汉族人群中首次报道的新的 PAH 基因突变，p.H64fsX9突变为国内第二次报道。结论青海地区汉族 PAH 基因的突变构成与国内北方某些地区相似，但部分突变基因比例存在明显差异，p.R243Q、IVS4-1 G ＞A、p.Y356X 和 p.EX6-96A＞G 可能属于青海汉族人群中 PAH 基因突变的热点，p.N93fsX5、p.G171 E 和 p.H64fsX9可能是青海汉族特有的PAH 基因突变类型。
목적：명학청해지구한족분병동뇨증（PKU）환자분병안산간화매（PAH）기인적돌변특정，위해지구 PKU 적산전진단화유전자순제공이론의거。방법응용 PCR 산물직접측서법대32례한족 PKU 환인급기부모적 PAH 기인계동자、제1～13외현자급기방측내함자구역진행기인돌변분석。결과（1）재64개 PAH 등위기인중검측출22충불동적돌변등위기인공55개，총검측솔위85.9％，기중，착의돌변13충（59.1％）、무의돌변5충（22.7％）、결실돌변3충（13.6％）、전절위점돌변1충（4.5％），대부분돌변집중재제3、6、7、5、11외현자급량측내함자구역，최상견적4충돌변시 p.R243Q（23.4％）、IVS4-1 G ＞A（10.9％）、p.Y356X（9.4％）、p.EX6-96A ＞G （7.8％），교상견적돌변위 p.N93fsX5（3.1％）、p.R111 X（3.1％）、p.R400K（3.1％）화 p.Q232X （3.1％）。（2） p.R243Q 시청해지구한족 PAH 기인최상견적돌변충류，청해지구검출적 p.N93fsX5화 p.G171 E 시국제상한족인군중수차보도적신적 PAH 기인돌변，p.H64fsX9돌변위국내제이차보도。결론청해지구한족 PAH 기인적돌변구성여국내북방모사지구상사，단부분돌변기인비례존재명현차이，p.R243Q、IVS4-1 G ＞A、p.Y356X 화 p.EX6-96A＞G 가능속우청해한족인군중 PAH 기인돌변적열점，p.N93fsX5、p.G171 E 화 p.H64fsX9가능시청해한족특유적PAH 기인돌변류형。
Objective To describe mutation characteristics of the phenylalanine hydroxylase (PAH)gene in phenylketonuria (PKU)patients in Han ethnic group in Qinghai Province,in order to provide basic information for genetic counseling and prenatal diagnosis of PKU. Methods Mutations of the PAH were detected in promoter and exons 1 -1 3 with flanking introns by PCR and DNA sequencing in 32 Han families with PKU. Results A total of 22 different mutations were detected in 55 out of 64 mutant alleles (85.9%),including 1 3 missense (59.1 %),5 nonsense (22.7%),3 deletion (1 3.6%)and 1 splicing site (4.5%).Most mutations were detected in exons 3,6,7,5,1 1 and flaking introns.The most frequent mutations were p.R243Q (23.4%),IVS4-1 G >A (1 0.9%),p.Y356X (9.4%)and p.EX6-96A >G (7.8%),followed by p.N93fsX5 (3.1 %),p.R1 1 1 X (3.1 %),p.R400K (3.1 %)and p.Q232X (3. 1 %).p.R243Q was the most prevalent mutation.Two novel mutations,p.N93fsX5 and p.G1 71 E,were firstly identified in Han ethnic group and the p.H64fsX9 was the second documented in Chinese. Conclusion The mutation spectrum of PAH in Han ethnic group in Qinghai was similar to some Northern populations of China with obvious difference in mutation rate for some mutations.It suggests that p.R243Q,IVS4-1 G >A,p.Y356X and p.EX6-96A >G are the hot spots of PAH mutations in Han ethnic group of Qinghai.p.N93fsX5,p.G1 71 E and p.H64fsX9 are probably specific mutations of Han ethnic group in Qinghai Province,China.