CAJ | 학술논문

目的：探讨血红素加氧酶－1（HO－1）基因对慢性脑缺血大鼠认知功能及海马组织形态的影响。方法54只健康雄性青年SD大鼠随机分为3组（n＝18），SH组在海马部位注射2μL的生理盐水7 d后只分离双侧颈总动脉，不进行结扎处理；2VO组在海马部位注射2μL的生理盐水，7 d后行双侧颈总动脉永久结扎术；rAAV－rHO－1组在海马部位注射2μL病毒液rAAV－rHO－1，7 d后行双侧颈总动脉永久结扎。采用Morris水迷宫实验观察大鼠认知功能的改变，通过制备海马组织冰冻切片，采用免疫组织化学法，在图像分析系统下分析胆碱乙酰转移酶（ChAT）、HO－1的表达情况，光学纤维显微镜下观察神经细胞形态及分布，高倍电透视镜下观察海马CA1区突触超微结构。结果慢性脑缺血2个月后，2VO组中所有大鼠的学习记忆能力受到损害，大鼠定位能力显著下降，通过定位航行实验能够直观看到大鼠进行潜伏并逃避的时间拉长，通过空间探索实验能够直观地看到大鼠穿过原平台象限变少。与SH组比较，2VO组在第2～5天逃避潜伏期明显延长（P＜0.01），空间探索实验穿越原平台象限次数明显减少（P＜0.01）。 rAAV－rHO－1组与2VO组相比，穿越平台数增多，潜伏逃避时间少（ P＜0.01）。2VO组与SH组和rAAV－rHO－1组比较，海马CA1区的突触数密度明显下降，神经元细胞变性严重，神经元计数显著减少，HO－1的表达量也明显降低，ChAT阳性神经元数显著减少（ P＜0.01）。结论在慢性脑缺血状态下海马组织形态发生病理改变，认知功能减退；HO－1对慢性脑缺血大鼠认识功能损害具有改善作用，其机制可能与其对神经元细胞的保护、对海马神经元ChAT的表达起促进作用，以及对胆碱能神经功能的维持有一定的联系。
목적：탐토혈홍소가양매－1（HO－1）기인대만성뇌결혈대서인지공능급해마조직형태적영향。방법54지건강웅성청년SD대서수궤분위3조（n＝18），SH조재해마부위주사2μL적생리염수7 d후지분리쌍측경총동맥，불진행결찰처리；2VO조재해마부위주사2μL적생리염수，7 d후행쌍측경총동맥영구결찰술；rAAV－rHO－1조재해마부위주사2μL병독액rAAV－rHO－1，7 d후행쌍측경총동맥영구결찰。채용Morris수미궁실험관찰대서인지공능적개변，통과제비해마조직빙동절편，채용면역조직화학법，재도상분석계통하분석담감을선전이매（ChAT）、HO－1적표체정황，광학섬유현미경하관찰신경세포형태급분포，고배전투시경하관찰해마CA1구돌촉초미결구。결과만성뇌결혈2개월후，2VO조중소유대서적학습기억능력수도손해，대서정위능력현저하강，통과정위항행실험능구직관간도대서진행잠복병도피적시간랍장，통과공간탐색실험능구직관지간도대서천과원평태상한변소。여SH조비교，2VO조재제2～5천도피잠복기명현연장（P＜0.01），공간탐색실험천월원평태상한차수명현감소（P＜0.01）。 rAAV－rHO－1조여2VO조상비，천월평태수증다，잠복도피시간소（ P＜0.01）。2VO조여SH조화rAAV－rHO－1조비교，해마CA1구적돌촉수밀도명현하강，신경원세포변성엄중，신경원계수현저감소，HO－1적표체량야명현강저，ChAT양성신경원수현저감소（ P＜0.01）。결론재만성뇌결혈상태하해마조직형태발생병리개변，인지공능감퇴；HO－1대만성뇌결혈대서인식공능손해구유개선작용，기궤제가능여기대신경원세포적보호、대해마신경원ChAT적표체기촉진작용，이급대담감능신경공능적유지유일정적련계。