神经药理学报
神經藥理學報
신경약이학보
Journal of Hebei North University(Medical Edition)
2012年
6期
40-48
,共9页
GABAA受体%苯二氮革类%树突棘%多巴胺能神经元%神经适应%神经甾体
GABAA受體%苯二氮革類%樹突棘%多巴胺能神經元%神經適應%神經甾體
GABAA수체%분이담혁류%수돌극%다파알능신경원%신경괄응%신경치체
GABAA受体介导中枢神经递质GABA产生快速抑制反应,是治疗焦虑障碍、失眠和麻醉重要药物靶点.但是长期使用这些药物,可产生耐受和成瘾发生的风险.机制可能为引起大脑反馈回路的异常神经适应.目前,已证明苯二氮革类作用的突触GABAA受体和突触外GABAA受体的调节剂(THIP和神经甾体)可以诱发腹侧被盖区多巴胺能神经元的可塑性.此外,不同突触或突触外GABAA受体激活的数量和重复用药均与神经调节的奖励和厌恶反应(reward and aversion)相关.作用于突触和突触外GABAA受体的药物均可抑制中脑腹侧被盖区(ventral tegmental area,VTA)的GABAA能中间神经元,从而激活VTA区多巴胺(dopamine,DA)能神经元,由此去抑制和诱导谷氨酸能神经的突触可塑性.尽管此类药物未能改变突触棘数量,却能抑制脑代谢和基因表达,其诱导成熟神经元的神经可塑性的可能方式是解除主要神经元抑制作用,这一观点仍有待验证.
GABAA受體介導中樞神經遞質GABA產生快速抑製反應,是治療焦慮障礙、失眠和痳醉重要藥物靶點.但是長期使用這些藥物,可產生耐受和成癮髮生的風險.機製可能為引起大腦反饋迴路的異常神經適應.目前,已證明苯二氮革類作用的突觸GABAA受體和突觸外GABAA受體的調節劑(THIP和神經甾體)可以誘髮腹側被蓋區多巴胺能神經元的可塑性.此外,不同突觸或突觸外GABAA受體激活的數量和重複用藥均與神經調節的獎勵和厭噁反應(reward and aversion)相關.作用于突觸和突觸外GABAA受體的藥物均可抑製中腦腹側被蓋區(ventral tegmental area,VTA)的GABAA能中間神經元,從而激活VTA區多巴胺(dopamine,DA)能神經元,由此去抑製和誘導穀氨痠能神經的突觸可塑性.儘管此類藥物未能改變突觸棘數量,卻能抑製腦代謝和基因錶達,其誘導成熟神經元的神經可塑性的可能方式是解除主要神經元抑製作用,這一觀點仍有待驗證.
GABAA수체개도중추신경체질GABA산생쾌속억제반응,시치료초필장애、실면화마취중요약물파점.단시장기사용저사약물,가산생내수화성은발생적풍험.궤제가능위인기대뇌반궤회로적이상신경괄응.목전,이증명분이담혁류작용적돌촉GABAA수체화돌촉외GABAA수체적조절제(THIP화신경치체)가이유발복측피개구다파알능신경원적가소성.차외,불동돌촉혹돌촉외GABAA수체격활적수량화중복용약균여신경조절적장려화염악반응(reward and aversion)상관.작용우돌촉화돌촉외GABAA수체적약물균가억제중뇌복측피개구(ventral tegmental area,VTA)적GABAA능중간신경원,종이격활VTA구다파알(dopamine,DA)능신경원,유차거억제화유도곡안산능신경적돌촉가소성.진관차류약물미능개변돌촉극수량,각능억제뇌대사화기인표체,기유도성숙신경원적신경가소성적가능방식시해제주요신경원억제작용,저일관점잉유대험증.
