CAJ | 학술논문

B-Raf激酶在促分裂素原活化蛋白激酶(MAPK)信号转导通路中起着重要作用,已被确定为癌症治疗非常有吸引力的靶标.新型高效B-Raf抑制剂的开发成为癌症治疗的一个热门研究领域.本文以结构多样的B-RafⅡ 型抑制剂为研究对象,联合应用分子对接和定量构效关系(QSAR)模型研究其定量构效关系去探讨抑制活性的起源.两个主题作为研究重点:生物活性构象和描述符.首先对分子对接方法(Glide、Gold、LigandFit、Cdocker和Libdock)进行准确性评价,后将研究的对象分子对接到B-Raf活性位点并获得生物活性构象.基于准确的对接结果,计算得到16个打分评价函数和21个能量描述符,以此构建定量构效关系模型.QSAR结果表明模型具有高度精确的拟合和强的预测能力(模型M1:r2=0.852,r(2CV)=0.790,r2re=0.864;模型M2:r2=0.738,r(2CV)=0.812,r;悖=0.8605).同时探讨了对抑制活性有重要影响的描述符,结果表明打分评价函数(G_Score,-ECD,Dock Score,PMF)与能量描述符(S(hb_ext),DE(int),Emodel)对抑制活性影响非常大.通过虚拟筛选和QSAR模型理论预测,一些新的具有潜在抑制活性的化合物作为B-Raf Ⅱ 型抑制剂被获得.上述信息对于进一步设计新颖高效的B-Raf Ⅱ型抑制剂提供了有用的指导.
B-Raf격매재촉분렬소원활화단백격매(MAPK)신호전도통로중기착중요작용,이피학정위암증치료비상유흡인력적파표.신형고효B-Raf억제제적개발성위암증치료적일개열문연구영역.본문이결구다양적B-RafⅡ 형억제제위연구대상,연합응용분자대접화정량구효관계(QSAR)모형연구기정량구효관계거탐토억제활성적기원.량개주제작위연구중점:생물활성구상화묘술부.수선대분자대접방법(Glide、Gold、LigandFit、Cdocker화Libdock)진행준학성평개,후장연구적대상분자대접도B-Raf활성위점병획득생물활성구상.기우준학적대접결과,계산득도16개타분평개함수화21개능량묘술부,이차구건정량구효관계모형.QSAR결과표명모형구유고도정학적의합화강적예측능력(모형M1:r2=0.852,r(2CV)=0.790,r2re=0.864;모형M2:r2=0.738,r(2CV)=0.812,r;패=0.8605).동시탐토료대억제활성유중요영향적묘술부,결과표명타분평개함수(G_Score,-ECD,Dock Score,PMF)여능량묘술부(S(hb_ext),DE(int),Emodel)대억제활성영향비상대.통과허의사선화QSAR모형이론예측,일사신적구유잠재억제활성적화합물작위B-Raf Ⅱ 형억제제피획득.상술신식대우진일보설계신영고효적B-Raf Ⅱ형억제제제공료유용적지도.