合成化学
閤成化學
합성화학
Chinese Journal of Synthetic Chemistry
2015年
7期
668-671,676
,共5页
时磊%沈加林%沈小明%吕爱娟%陈礼勤
時磊%瀋加林%瀋小明%呂愛娟%陳禮勤
시뢰%침가림%침소명%려애연%진례근
药物中间体%夫沙那韦-d4%合成
藥物中間體%伕沙那韋-d4%閤成
약물중간체%부사나위-d4%합성
drug intermediate%Fosamprenavir-d4%synthesis
以硝基苯-d5为原料,经还原、保护、磺酰化、脱保护、氧化和亲核取代反应制得中间体——对硝基苯磺酰氯-d4(7).以(2R,3S)-N-叔丁氧羰基-3-氨基-1,2-环氧-4-苯基丁烷为原料,经开环反应制得(1S,2R)-N-[1-苯甲基-2-羟基-3-(异丁胺基)丙基]氨甲酸叔丁酯(9);9与7经磺化反应合成(2R,3S)-N-[(3-氨基-2-羟基-4-苯基)丁基]-N-异丁基-4-硝基苯磺酰胺盐酸盐-d4 (10);10依次经酰化、磷酰化、加氢还原和醋酸钙成盐反应合成了夫沙那韦-d4,总收率33％,纯度98.5％,其结构经1H NMR和EI-MS确证.
以硝基苯-d5為原料,經還原、保護、磺酰化、脫保護、氧化和親覈取代反應製得中間體——對硝基苯磺酰氯-d4(7).以(2R,3S)-N-叔丁氧羰基-3-氨基-1,2-環氧-4-苯基丁烷為原料,經開環反應製得(1S,2R)-N-[1-苯甲基-2-羥基-3-(異丁胺基)丙基]氨甲痠叔丁酯(9);9與7經磺化反應閤成(2R,3S)-N-[(3-氨基-2-羥基-4-苯基)丁基]-N-異丁基-4-硝基苯磺酰胺鹽痠鹽-d4 (10);10依次經酰化、燐酰化、加氫還原和醋痠鈣成鹽反應閤成瞭伕沙那韋-d4,總收率33％,純度98.5％,其結構經1H NMR和EI-MS確證.
이초기분-d5위원료,경환원、보호、광선화、탈보호、양화화친핵취대반응제득중간체——대초기분광선록-d4(7).이(2R,3S)-N-숙정양탄기-3-안기-1,2-배양-4-분기정완위원료,경개배반응제득(1S,2R)-N-[1-분갑기-2-간기-3-(이정알기)병기]안갑산숙정지(9);9여7경광화반응합성(2R,3S)-N-[(3-안기-2-간기-4-분기)정기]-N-이정기-4-초기분광선알염산염-d4 (10);10의차경선화、린선화、가경환원화작산개성염반응합성료부사나위-d4,총수솔33％,순도98.5％,기결구경1H NMR화EI-MS학증.
