合成化学
閤成化學
합성화학
Chinese Journal of Synthetic Chemistry
2015年
7期
657-659
,共3页
陈仁杰%朱雄%贾本立%袁铎%王亚楼
陳仁傑%硃雄%賈本立%袁鐸%王亞樓
진인걸%주웅%가본립%원탁%왕아루
维格列汀%L-脯氨酸%药物合成%工艺改进
維格列汀%L-脯氨痠%藥物閤成%工藝改進
유격렬정%L-포안산%약물합성%공예개진
Vildagliptin%L-proline%drug synthesis%process improvement
L-脯氨酸经(Boc)2O保护氨基后,在氯甲酸乙酯的作用下与氨水反应生成酰胺,再脱保护基制得L-脯氨酰胺盐酸盐(4);4与氯乙酰氯酰化得(S)-N-氯乙酰基-2-氨甲酰基吡咯烷(5);5经三氯氧磷脱水得(S)-N-氯乙酰基-2-氰基吡咯烷(6);6与3-氨基-1-金刚烷醇经亲核取代反应合成了维格列汀(1)粗品.粗品与盐酸成盐后再游离制得高纯度(99.7％)的1,总收率35.5％,其结构经1H NMR和ESI-MS确证.
L-脯氨痠經(Boc)2O保護氨基後,在氯甲痠乙酯的作用下與氨水反應生成酰胺,再脫保護基製得L-脯氨酰胺鹽痠鹽(4);4與氯乙酰氯酰化得(S)-N-氯乙酰基-2-氨甲酰基吡咯烷(5);5經三氯氧燐脫水得(S)-N-氯乙酰基-2-氰基吡咯烷(6);6與3-氨基-1-金剛烷醇經親覈取代反應閤成瞭維格列汀(1)粗品.粗品與鹽痠成鹽後再遊離製得高純度(99.7％)的1,總收率35.5％,其結構經1H NMR和ESI-MS確證.
L-포안산경(Boc)2O보호안기후,재록갑산을지적작용하여안수반응생성선알,재탈보호기제득L-포안선알염산염(4);4여록을선록선화득(S)-N-록을선기-2-안갑선기필각완(5);5경삼록양린탈수득(S)-N-록을선기-2-청기필각완(6);6여3-안기-1-금강완순경친핵취대반응합성료유격렬정(1)조품.조품여염산성염후재유리제득고순도(99.7％)적1,총수솔35.5％,기결구경1H NMR화ESI-MS학증.
