广东医学
廣東醫學
엄동의학
Guangdong Medical Journal
2015年
21期
3318-3321
,共4页
宋奎%黎敏%许晓军%刘启发
宋奎%黎敏%許曉軍%劉啟髮
송규%려민%허효군%류계발
慢性粒细胞白血病%伊马替尼%糖酵解%耐药性
慢性粒細胞白血病%伊馬替尼%糖酵解%耐藥性
만성립세포백혈병%이마체니%당효해%내약성
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目的 探讨慢性粒细胞性白血病(CML)细胞糖酵解相关分子表达与伊马替尼(IM)耐药的关系.方法 以K562和K562-R细胞为研究对象,观察耐药与敏感CML细胞间糖酵解活性、相关基因(HIF-1α、GLUT1和HK-Ⅱ)和ATP合成酶(ATP5b)表达差异,葡萄糖消耗实验检测细胞糖酵解活性,qPCR和Western blot 分别检测糖酵解相关基因mRNA和ATP5b的表达;并对两细胞株分别予以IM、2-脱氧葡萄糖(2-DG)、3溴丙酮酸(3BrPA)、2-DG+IM和3BrPA+ IM处理,通过MTT和流式细胞术检测处理前后的细胞活性和凋亡情况.结果 耐药细胞株K562-R的糖酵解活性及HIF-1α、GLUT1和HK-ⅡmRNA表达明显高于IM敏感细胞K562(P＜0.05,P＜0.01),而ATP5b蛋白表达明显低于K562细胞(P ＜0.001).经过3d培养,IM、2-DG、3 BrPA、2-DG+IM和3BrPA+ IM处理的K562细胞增殖活性小于未处理者(P ＜0.05,P＜0.01).2-DG或3BrPA联合IM均不具有协同杀伤作用.而K562-R细胞中,IM、2-DG、3BrPA、2-DG+ IM和3BrPA+ IM处理的细胞增殖活性小于未处理者.2-DG或3BrPA联合IM均具有协同杀伤作用.而各项处理对K562和K562-R细胞凋亡无明显影响(P＞0.05).结论 IM耐药性与CML细胞的糖酵解活性升高、线粒体功能降低有关,抑制糖酵解可调节K562-R细胞对IM的药敏性.
目的 探討慢性粒細胞性白血病(CML)細胞糖酵解相關分子錶達與伊馬替尼(IM)耐藥的關繫.方法 以K562和K562-R細胞為研究對象,觀察耐藥與敏感CML細胞間糖酵解活性、相關基因(HIF-1α、GLUT1和HK-Ⅱ)和ATP閤成酶(ATP5b)錶達差異,葡萄糖消耗實驗檢測細胞糖酵解活性,qPCR和Western blot 分彆檢測糖酵解相關基因mRNA和ATP5b的錶達;併對兩細胞株分彆予以IM、2-脫氧葡萄糖(2-DG)、3溴丙酮痠(3BrPA)、2-DG+IM和3BrPA+ IM處理,通過MTT和流式細胞術檢測處理前後的細胞活性和凋亡情況.結果 耐藥細胞株K562-R的糖酵解活性及HIF-1α、GLUT1和HK-ⅡmRNA錶達明顯高于IM敏感細胞K562(P＜0.05,P＜0.01),而ATP5b蛋白錶達明顯低于K562細胞(P ＜0.001).經過3d培養,IM、2-DG、3 BrPA、2-DG+IM和3BrPA+ IM處理的K562細胞增殖活性小于未處理者(P ＜0.05,P＜0.01).2-DG或3BrPA聯閤IM均不具有協同殺傷作用.而K562-R細胞中,IM、2-DG、3BrPA、2-DG+ IM和3BrPA+ IM處理的細胞增殖活性小于未處理者.2-DG或3BrPA聯閤IM均具有協同殺傷作用.而各項處理對K562和K562-R細胞凋亡無明顯影響(P＞0.05).結論 IM耐藥性與CML細胞的糖酵解活性升高、線粒體功能降低有關,抑製糖酵解可調節K562-R細胞對IM的藥敏性.
목적 탐토만성립세포성백혈병(CML)세포당효해상관분자표체여이마체니(IM)내약적관계.방법 이K562화K562-R세포위연구대상,관찰내약여민감CML세포간당효해활성、상관기인(HIF-1α、GLUT1화HK-Ⅱ)화ATP합성매(ATP5b)표체차이,포도당소모실험검측세포당효해활성,qPCR화Western blot 분별검측당효해상관기인mRNA화ATP5b적표체;병대량세포주분별여이IM、2-탈양포도당(2-DG)、3추병동산(3BrPA)、2-DG+IM화3BrPA+ IM처리,통과MTT화류식세포술검측처리전후적세포활성화조망정황.결과 내약세포주K562-R적당효해활성급HIF-1α、GLUT1화HK-ⅡmRNA표체명현고우IM민감세포K562(P＜0.05,P＜0.01),이ATP5b단백표체명현저우K562세포(P ＜0.001).경과3d배양,IM、2-DG、3 BrPA、2-DG+IM화3BrPA+ IM처리적K562세포증식활성소우미처리자(P ＜0.05,P＜0.01).2-DG혹3BrPA연합IM균불구유협동살상작용.이K562-R세포중,IM、2-DG、3BrPA、2-DG+ IM화3BrPA+ IM처리적세포증식활성소우미처리자.2-DG혹3BrPA연합IM균구유협동살상작용.이각항처리대K562화K562-R세포조망무명현영향(P＞0.05).결론 IM내약성여CML세포적당효해활성승고、선립체공능강저유관,억제당효해가조절K562-R세포대IM적약민성.
