中国医药工业杂志
中國醫藥工業雜誌
중국의약공업잡지
Chinese Journal of Pharmaceuticals
2015年
11期
1161-1164
,共4页
刘克垒%康彦龙%李菁%张丹%马东来
劉剋壘%康彥龍%李菁%張丹%馬東來
류극루%강언룡%리정%장단%마동래
阿加曲班%抗血栓药%催化加氢%合成
阿加麯班%抗血栓藥%催化加氫%閤成
아가곡반%항혈전약%최화가경%합성
argatroban%antithrombotic agent%catalytic hydrogenation%synthesis
(2R,4R)-4-甲基哌啶-2-甲酸通过酯化后,与(s)-2-[(叔丁氧羰基)氨基]-5-(3-硝基胍基)戊酸缩合,去Boc保护基,与3-甲基-8-喹啉磺酰氯缩合,再经酯水解、Pd/C氢化还原喹啉环及脱硝基保护、精制得抗血栓药物阿加曲班,总收率约12%,纯度99.5%.该合成方法操作简单,工艺稳定,适合工业化生产.
(2R,4R)-4-甲基哌啶-2-甲痠通過酯化後,與(s)-2-[(叔丁氧羰基)氨基]-5-(3-硝基胍基)戊痠縮閤,去Boc保護基,與3-甲基-8-喹啉磺酰氯縮閤,再經酯水解、Pd/C氫化還原喹啉環及脫硝基保護、精製得抗血栓藥物阿加麯班,總收率約12%,純度99.5%.該閤成方法操作簡單,工藝穩定,適閤工業化生產.
(2R,4R)-4-갑기고정-2-갑산통과지화후,여(s)-2-[(숙정양탄기)안기]-5-(3-초기고기)무산축합,거Boc보호기,여3-갑기-8-규람광선록축합,재경지수해、Pd/C경화환원규람배급탈초기보호、정제득항혈전약물아가곡반,총수솔약12%,순도99.5%.해합성방법조작간단,공예은정,괄합공업화생산.