中国医药工业杂志
中國醫藥工業雜誌
중국의약공업잡지
Chinese Journal of Pharmaceuticals
2015年
11期
1155-1157
,共3页
黄道伟%张闯%金勋奇%邴绍昌%李建其
黃道偉%張闖%金勛奇%邴紹昌%李建其
황도위%장틈%금훈기%병소창%리건기
抗肿瘤药%PLK1抑制剂%volasertib%白血病%合成
抗腫瘤藥%PLK1抑製劑%volasertib%白血病%閤成
항종류약%PLK1억제제%volasertib%백혈병%합성
antitumor drug%PLK1 inhibitor%volasertib%leukemia%synthesis
(R)-2-氯-7-乙基-8-异丙基-5-甲基-7,8-二氢蝶呤-6(5H)-酮(6)与3-甲氧基-4-氨基苯甲酸(7)反应制得关键中间体(R)-4-[(7-乙基-8-异丙基-5-甲基-6-氧代-5,6,7,8-四氢蝶呤-2-基)氨基]-3-甲氧基苯甲酸(8).1-(环丙基甲基)-哌嗪(2)经还原胺化、水解、成盐制得(1R,4R)-4-[4-(环丙基甲基)哌嗪-1-基]环己胺盐酸盐(5).5和8经缩合反应制得volasertib,总收率约47％(以2计),纯度99.7％.
(R)-2-氯-7-乙基-8-異丙基-5-甲基-7,8-二氫蝶呤-6(5H)-酮(6)與3-甲氧基-4-氨基苯甲痠(7)反應製得關鍵中間體(R)-4-[(7-乙基-8-異丙基-5-甲基-6-氧代-5,6,7,8-四氫蝶呤-2-基)氨基]-3-甲氧基苯甲痠(8).1-(環丙基甲基)-哌嗪(2)經還原胺化、水解、成鹽製得(1R,4R)-4-[4-(環丙基甲基)哌嗪-1-基]環己胺鹽痠鹽(5).5和8經縮閤反應製得volasertib,總收率約47％(以2計),純度99.7％.
(R)-2-록-7-을기-8-이병기-5-갑기-7,8-이경접령-6(5H)-동(6)여3-갑양기-4-안기분갑산(7)반응제득관건중간체(R)-4-[(7-을기-8-이병기-5-갑기-6-양대-5,6,7,8-사경접령-2-기)안기]-3-갑양기분갑산(8).1-(배병기갑기)-고진(2)경환원알화、수해、성염제득(1R,4R)-4-[4-(배병기갑기)고진-1-기]배기알염산염(5).5화8경축합반응제득volasertib,총수솔약47％(이2계),순도99.7％.
