山东医药
山東醫藥
산동의약
SHANDONG MEDICAL JOURNAL
2009年
28期
14-17
,共4页
博莱霉素%肺间质纤维化%基因治疗%肺功能%细胞因子%干扰素-γ重组
博萊黴素%肺間質纖維化%基因治療%肺功能%細胞因子%榦擾素-γ重組
박래매소%폐간질섬유화%기인치료%폐공능%세포인자%간우소-γ중조
目的 通过腺病毒载体介导的小鼠γ干扰素(mIFN-γ)在小鼠气道上皮细胞转基因表达,探讨其对博莱霉素诱导小鼠肺纤维化模型治疗的作用机制.方法 42只雄性ICR小鼠,随机分为阴性对照组(NC组)、纤维化模型组(FMA、FMB、FMC组)和转基因治疗组(GTA、GTB、GTC组),除NC组外,其余各组经鼻滴入博莱霉素建立纤维化模型.治疗各组在第14天经鼻给予带有mIFN-γ基因的复制缺陷型腺病毒(AdCMVmIFN-γ)悬液.经流式细胞仪测定外周血Th1/Th2和Tc1/Tc2,计数支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞分类,右肺行HE及Magson染色,测定左肺组织中羟脯氨酸(HYP)含量,半定量RT-PCR方法了解肺组织中多种细胞因子的表达.测定小鼠潮气量(Vt)、0.1秒率(FEV0.1/FVC%)和静态胸肺顺应性(Cst).结果 AdCMVmIFN-γ治疗各组BALF中的细胞总数与同期模型组相比显著增高(P<0.01),但其肺组织中HYP含量均显著降低(P<0.01).在呼吸生理上,GTC组Vt和Cst较FMC组明显改善(P<0.05).AdCMVmIFN-γ局部转基因表达可抑制Th2、Tc2优势表达状态.与模型组比较,治疗各组中IL-12、MMP-2和MMP-9显著升高;IL-13、TGF-β1和TIMP-1显著降低.结论 mIFN-γ转基因表达可减轻肺组织纤维化的程度,除了直接作用,还可能通过调节肺组织中多种细胞因子表达实现.
目的 通過腺病毒載體介導的小鼠γ榦擾素(mIFN-γ)在小鼠氣道上皮細胞轉基因錶達,探討其對博萊黴素誘導小鼠肺纖維化模型治療的作用機製.方法 42隻雄性ICR小鼠,隨機分為陰性對照組(NC組)、纖維化模型組(FMA、FMB、FMC組)和轉基因治療組(GTA、GTB、GTC組),除NC組外,其餘各組經鼻滴入博萊黴素建立纖維化模型.治療各組在第14天經鼻給予帶有mIFN-γ基因的複製缺陷型腺病毒(AdCMVmIFN-γ)懸液.經流式細胞儀測定外週血Th1/Th2和Tc1/Tc2,計數支氣管肺泡灌洗液(BALF)細胞分類,右肺行HE及Magson染色,測定左肺組織中羥脯氨痠(HYP)含量,半定量RT-PCR方法瞭解肺組織中多種細胞因子的錶達.測定小鼠潮氣量(Vt)、0.1秒率(FEV0.1/FVC%)和靜態胸肺順應性(Cst).結果 AdCMVmIFN-γ治療各組BALF中的細胞總數與同期模型組相比顯著增高(P<0.01),但其肺組織中HYP含量均顯著降低(P<0.01).在呼吸生理上,GTC組Vt和Cst較FMC組明顯改善(P<0.05).AdCMVmIFN-γ跼部轉基因錶達可抑製Th2、Tc2優勢錶達狀態.與模型組比較,治療各組中IL-12、MMP-2和MMP-9顯著升高;IL-13、TGF-β1和TIMP-1顯著降低.結論 mIFN-γ轉基因錶達可減輕肺組織纖維化的程度,除瞭直接作用,還可能通過調節肺組織中多種細胞因子錶達實現.
목적 통과선병독재체개도적소서γ간우소(mIFN-γ)재소서기도상피세포전기인표체,탐토기대박래매소유도소서폐섬유화모형치료적작용궤제.방법 42지웅성ICR소서,수궤분위음성대조조(NC조)、섬유화모형조(FMA、FMB、FMC조)화전기인치료조(GTA、GTB、GTC조),제NC조외,기여각조경비적입박래매소건립섬유화모형.치료각조재제14천경비급여대유mIFN-γ기인적복제결함형선병독(AdCMVmIFN-γ)현액.경류식세포의측정외주혈Th1/Th2화Tc1/Tc2,계수지기관폐포관세액(BALF)세포분류,우폐행HE급Magson염색,측정좌폐조직중간포안산(HYP)함량,반정량RT-PCR방법료해폐조직중다충세포인자적표체.측정소서조기량(Vt)、0.1초솔(FEV0.1/FVC%)화정태흉폐순응성(Cst).결과 AdCMVmIFN-γ치료각조BALF중적세포총수여동기모형조상비현저증고(P<0.01),단기폐조직중HYP함량균현저강저(P<0.01).재호흡생리상,GTC조Vt화Cst교FMC조명현개선(P<0.05).AdCMVmIFN-γ국부전기인표체가억제Th2、Tc2우세표체상태.여모형조비교,치료각조중IL-12、MMP-2화MMP-9현저승고;IL-13、TGF-β1화TIMP-1현저강저.결론 mIFN-γ전기인표체가감경폐조직섬유화적정도,제료직접작용,환가능통과조절폐조직중다충세포인자표체실현.
