遗传
遺傳
유전
HEREDITAS(BEIJING)
2012年
3期
326-334
,共9页
侯宁%王剑%李振华%曹阳%范开吉%杨晓
侯寧%王劍%李振華%曹暘%範開吉%楊曉
후저%왕검%리진화%조양%범개길%양효
miR-27b%心肌细胞%转基因小鼠%心肌纤维化%MMP13
miR-27b%心肌細胞%轉基因小鼠%心肌纖維化%MMP13
miR-27b%심기세포%전기인소서%심기섬유화%MMP13
以往的miRNA芯片研究结果显示,miR-27b 在人类心脏疾病标本和压力负荷引起的小鼠心肌肥厚模型中表达水平明显升高,提示其在心脏疾病发生过程中发挥了重要功能.为研究miR-27b 在心脏组织中的功能,文章建立了在心肌细胞特异性 --肌球蛋白重链(--MHC)启动子(5.5 kb)控制下过表达miR-27b 的转基因小鼠.通过Real-time PCR 检测,发现miR-27b 前体和成熟体表达水平在转基因小鼠心脏组织中明显升高.miR-27b 转基因小鼠不仅出现心肌肥厚,还表现出明显的心肌纤维化.进一步研究表明心肌纤维化的关键调节分子金属基质蛋白酶13(MMP13)是miR-27b 的靶分子,在miR-27b 转基因小鼠中MMP13 显著下调,胶原分子I 和 III 则显著上调.此外,还发现miR-27b 转基因小鼠会出现心脏超微结构的损伤.以上研究结果表明,miR-27b 可能通过抑制MMP13 促进心肌纤维化.
以往的miRNA芯片研究結果顯示,miR-27b 在人類心髒疾病標本和壓力負荷引起的小鼠心肌肥厚模型中錶達水平明顯升高,提示其在心髒疾病髮生過程中髮揮瞭重要功能.為研究miR-27b 在心髒組織中的功能,文章建立瞭在心肌細胞特異性 --肌毬蛋白重鏈(--MHC)啟動子(5.5 kb)控製下過錶達miR-27b 的轉基因小鼠.通過Real-time PCR 檢測,髮現miR-27b 前體和成熟體錶達水平在轉基因小鼠心髒組織中明顯升高.miR-27b 轉基因小鼠不僅齣現心肌肥厚,還錶現齣明顯的心肌纖維化.進一步研究錶明心肌纖維化的關鍵調節分子金屬基質蛋白酶13(MMP13)是miR-27b 的靶分子,在miR-27b 轉基因小鼠中MMP13 顯著下調,膠原分子I 和 III 則顯著上調.此外,還髮現miR-27b 轉基因小鼠會齣現心髒超微結構的損傷.以上研究結果錶明,miR-27b 可能通過抑製MMP13 促進心肌纖維化.
이왕적miRNA심편연구결과현시,miR-27b 재인류심장질병표본화압력부하인기적소서심기비후모형중표체수평명현승고,제시기재심장질병발생과정중발휘료중요공능.위연구miR-27b 재심장조직중적공능,문장건립료재심기세포특이성 --기구단백중련(--MHC)계동자(5.5 kb)공제하과표체miR-27b 적전기인소서.통과Real-time PCR 검측,발현miR-27b 전체화성숙체표체수평재전기인소서심장조직중명현승고.miR-27b 전기인소서불부출현심기비후,환표현출명현적심기섬유화.진일보연구표명심기섬유화적관건조절분자금속기질단백매13(MMP13)시miR-27b 적파분자,재miR-27b 전기인소서중MMP13 현저하조,효원분자I 화 III 칙현저상조.차외,환발현miR-27b 전기인소서회출현심장초미결구적손상.이상연구결과표명,miR-27b 가능통과억제MMP13 촉진심기섬유화.
