遗传
遺傳
유전
HEREDITAS(BEIJING)
2014年
11期
1159-1167
,共9页
刘莉%邵宇权%张宝荣%蒋萍萍%都爱莲%管敏鑫
劉莉%邵宇權%張寶榮%蔣萍萍%都愛蓮%管敏鑫
류리%소우권%장보영%장평평%도애련%관민흠
线粒体基因%线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作综合征%多态性%表型
線粒體基因%線粒體腦肌病伴高乳痠血癥和卒中樣髮作綜閤徵%多態性%錶型
선립체기인%선립체뇌기병반고유산혈증화졸중양발작종합정%다태성%표형
mitochondrial DNA%MELAS%polymorphism%phenotype
线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作综合征(Mitochondrial encephalomyopathy,lactic acidosis and stroke-like episodes,MELAS)是一种异质性很强的遗传代谢性疾病,而位于tRNA Leu(UUR)基因的A3243G突变是该疾病最常见的致病位点.文章对6个汉族MELAS家系的先证者进行了临床病理、分子遗传学特征分析,探讨了线粒体基因多态性对MELAS病人表型可能产生的影响.线粒体基因检测结果显示,4例先证者为A3243G阳性,其异质性比例介于29％～59％之间,临床症状的严重性和异质性程度大致呈正相关;2例MELAS/Leigh叠加综合征先证者为A3243G阴性,复发次数和严重程度重于其他4例先证者,其中1例先证者的血液和肌肉组织中发现ND5基因T13094C突变,该位点已报道与MELAS/Leigh叠加综合征、小脑共济失调相关.另外,线粒体基因全序列测序结果显示:除主要致病突变外,还存在多个与耳聋、癫痫、糖尿病、心肌病、Leigh综合征相关的线粒体基因多态位点,临床症状严重的患者其多态位点也更多.这表明MELAS综合征的复杂表型不仅受致病突变位点的直接影响,也可能受到其他与疾病相关的多态性位点的修饰作用.
線粒體腦肌病伴高乳痠血癥和卒中樣髮作綜閤徵(Mitochondrial encephalomyopathy,lactic acidosis and stroke-like episodes,MELAS)是一種異質性很彊的遺傳代謝性疾病,而位于tRNA Leu(UUR)基因的A3243G突變是該疾病最常見的緻病位點.文章對6箇漢族MELAS傢繫的先證者進行瞭臨床病理、分子遺傳學特徵分析,探討瞭線粒體基因多態性對MELAS病人錶型可能產生的影響.線粒體基因檢測結果顯示,4例先證者為A3243G暘性,其異質性比例介于29％～59％之間,臨床癥狀的嚴重性和異質性程度大緻呈正相關;2例MELAS/Leigh疊加綜閤徵先證者為A3243G陰性,複髮次數和嚴重程度重于其他4例先證者,其中1例先證者的血液和肌肉組織中髮現ND5基因T13094C突變,該位點已報道與MELAS/Leigh疊加綜閤徵、小腦共濟失調相關.另外,線粒體基因全序列測序結果顯示:除主要緻病突變外,還存在多箇與耳聾、癲癇、糖尿病、心肌病、Leigh綜閤徵相關的線粒體基因多態位點,臨床癥狀嚴重的患者其多態位點也更多.這錶明MELAS綜閤徵的複雜錶型不僅受緻病突變位點的直接影響,也可能受到其他與疾病相關的多態性位點的脩飾作用.
선립체뇌기병반고유산혈증화졸중양발작종합정(Mitochondrial encephalomyopathy,lactic acidosis and stroke-like episodes,MELAS)시일충이질성흔강적유전대사성질병,이위우tRNA Leu(UUR)기인적A3243G돌변시해질병최상견적치병위점.문장대6개한족MELAS가계적선증자진행료림상병리、분자유전학특정분석,탐토료선립체기인다태성대MELAS병인표형가능산생적영향.선립체기인검측결과현시,4례선증자위A3243G양성,기이질성비례개우29％～59％지간,림상증상적엄중성화이질성정도대치정정상관;2례MELAS/Leigh첩가종합정선증자위A3243G음성,복발차수화엄중정도중우기타4례선증자,기중1례선증자적혈액화기육조직중발현ND5기인T13094C돌변,해위점이보도여MELAS/Leigh첩가종합정、소뇌공제실조상관.령외,선립체기인전서렬측서결과현시:제주요치병돌변외,환존재다개여이롱、전간、당뇨병、심기병、Leigh종합정상관적선립체기인다태위점,림상증상엄중적환자기다태위점야경다.저표명MELAS종합정적복잡표형불부수치병돌변위점적직접영향,야가능수도기타여질병상관적다태성위점적수식작용.
