CAJ | 학술논문

为了揭示妊娠合并糖尿病诱发胚胎先天性神经管缺陷的分子机制,并探讨其有效的防治方法. 实验选用6个实验组的 Sprague-Dawley 大鼠:第1组为常规饲养的正常对照组;第2组尾静脉注射65mg/kg Streptozotocin (STZ) 构建妊娠合并糖尿病、且诱发先天性神经管缺陷的实验组大鼠;第3组为STZ构建的糖尿病、但胚胎不伴有先天性神经管缺陷的大鼠模型;第4、5、6 组为 STZ 构建的糖尿病治疗组大鼠,每日分别给予80μg/mL花生四烯酸 (arachidonic acid,AA)、400mg 维生素E、抗氧化剂(维生素 E) 和不饱和脂肪酸 (saflower oil) 混合物 cocktail 治疗.于妊娠第12天取出各组胚胎,解剖显微镜下进行形态学分析;提取卵黄囊细胞蛋白质,应用特异性抗磷酸化抗体进行免疫共沉淀及 Western 印迹,对MAP 激酶信号途径上各蛋白激酶ERK1/2、JNK1/2、RAF-1活性进行分析. 与正常对照组相比,妊娠合并糖尿病诱发的先天性神经管缺陷胚胎中(第2组),ERK1/2蛋白激酶活性显著下降,其上游 RAF-1活性相应降低;与此相反,JNK1/2活性明显升高.在给予花生四烯酸、维生素E 补充物治疗后,通过调节MAP 激酶信号通路蛋白激酶活性,逆转了胚胎神经管缺陷的发生.妊娠合并糖尿病诱发的胚胎先天性神经管缺陷的发生,与MAP 激酶信号传导机制异常密切相关.不饱和脂肪酸和抗氧化剂补充物的治疗作用通过对MAP 激酶信号途径的调控实现的.
위료게시임신합병당뇨병유발배태선천성신경관결함적분자궤제,병탐토기유효적방치방법. 실험선용6개실험조적 Sprague-Dawley 대서:제1조위상규사양적정상대조조;제2조미정맥주사65mg/kg Streptozotocin (STZ) 구건임신합병당뇨병、차유발선천성신경관결함적실험조대서;제3조위STZ구건적당뇨병、단배태불반유선천성신경관결함적대서모형;제4、5、6 조위 STZ 구건적당뇨병치료조대서,매일분별급여80μg/mL화생사희산 (arachidonic acid,AA)、400mg 유생소E、항양화제(유생소 E) 화불포화지방산 (saflower oil) 혼합물 cocktail 치료.우임신제12천취출각조배태,해부현미경하진행형태학분석;제취란황낭세포단백질,응용특이성항린산화항체진행면역공침정급 Western 인적,대MAP 격매신호도경상각단백격매ERK1/2、JNK1/2、RAF-1활성진행분석. 여정상대조조상비,임신합병당뇨병유발적선천성신경관결함배태중(제2조),ERK1/2단백격매활성현저하강,기상유 RAF-1활성상응강저;여차상반,JNK1/2활성명현승고.재급여화생사희산、유생소E 보충물치료후,통과조절MAP 격매신호통로단백격매활성,역전료배태신경관결함적발생.임신합병당뇨병유발적배태선천성신경관결함적발생,여MAP 격매신호전도궤제이상밀절상관.불포화지방산화항양화제보충물적치료작용통과대MAP 격매신호도경적조공실현적.