遗传
遺傳
유전
HEREDITAS(BEIJING)
2012年
6期
705-710
,共6页
FPGS基因%mbr%过表达%MTX敏感性
FPGS基因%mbr%過錶達%MTX敏感性
FPGS기인%mbr%과표체%MTX민감성
叶酰多聚谷氨酸盐合成酶(Folylpolyglutamate synthetase,FPGS)是将化疗药物甲氨蝶呤(Methotrexate,MTX)转化成甲氨蝶呤多聚谷氨酸盐(MTXPG)的关键酶,其表达水平直接影响肿瘤细胞对MTX 敏感性.与B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)相比,T 细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)细胞中FPGS 表达水平低,因此对MTX 不敏感.本实验室前期研究证实,位于BCL2 基因3′-UTR 区的一段长279 bp 的 DNA 序列mbr 具有显著的增强子效应.文章构建了含有mbr 增强子样序列的FPGS 表达质粒,用其转染Jurkat 细胞后,分别以Westernblotting 和MTT 法检测FPGS 表达水平及MTX 对肿瘤细胞的抑制率.结果表明mbr 能够显著提高FPGS 表达质粒的表达水平,并有效增强Jurkat 细胞对MTX 的敏感性.这一结果为将基础研究结果应用于临床、提高MTX对T-ALL 细胞的化疗疗效提供了新的思路.
葉酰多聚穀氨痠鹽閤成酶(Folylpolyglutamate synthetase,FPGS)是將化療藥物甲氨蝶呤(Methotrexate,MTX)轉化成甲氨蝶呤多聚穀氨痠鹽(MTXPG)的關鍵酶,其錶達水平直接影響腫瘤細胞對MTX 敏感性.與B細胞急性淋巴細胞白血病(B-ALL)相比,T 細胞急性淋巴細胞白血病(T-ALL)細胞中FPGS 錶達水平低,因此對MTX 不敏感.本實驗室前期研究證實,位于BCL2 基因3′-UTR 區的一段長279 bp 的 DNA 序列mbr 具有顯著的增彊子效應.文章構建瞭含有mbr 增彊子樣序列的FPGS 錶達質粒,用其轉染Jurkat 細胞後,分彆以Westernblotting 和MTT 法檢測FPGS 錶達水平及MTX 對腫瘤細胞的抑製率.結果錶明mbr 能夠顯著提高FPGS 錶達質粒的錶達水平,併有效增彊Jurkat 細胞對MTX 的敏感性.這一結果為將基礎研究結果應用于臨床、提高MTX對T-ALL 細胞的化療療效提供瞭新的思路.
협선다취곡안산염합성매(Folylpolyglutamate synthetase,FPGS)시장화료약물갑안접령(Methotrexate,MTX)전화성갑안접령다취곡안산염(MTXPG)적관건매,기표체수평직접영향종류세포대MTX 민감성.여B세포급성림파세포백혈병(B-ALL)상비,T 세포급성림파세포백혈병(T-ALL)세포중FPGS 표체수평저,인차대MTX 불민감.본실험실전기연구증실,위우BCL2 기인3′-UTR 구적일단장279 bp 적 DNA 서렬mbr 구유현저적증강자효응.문장구건료함유mbr 증강자양서렬적FPGS 표체질립,용기전염Jurkat 세포후,분별이Westernblotting 화MTT 법검측FPGS 표체수평급MTX 대종류세포적억제솔.결과표명mbr 능구현저제고FPGS 표체질립적표체수평,병유효증강Jurkat 세포대MTX 적민감성.저일결과위장기출연구결과응용우림상、제고MTX대T-ALL 세포적화료료효제공료신적사로.
