CAJ | 학술논문

目的研究脑缺血诱导的海马神经基质金属蛋白酶(MMP)-9表达变化及其相关分子调节机制.方法 ①取雄性SD大鼠20只随机分为模型组15只和假手术组5只,模型组采用四动脉阻断法建立前脑缺血模型(再灌注时间分别为6、12、24h),假手术组手术步骤同上、但不阻断动脉；两组均断头取脑,采用电泳和免疫印迹法检测胞外信号调节激酶(ERK)、磷酸化(p)-ERK、前酶原(pro)-MMP-9蛋白表达,选择表达最显著的再灌注时间点用于下述实验的模型制备.②取30只SD大鼠随机分为氯胺酮组、U0126组、腹腔溶剂组、脑室溶剂组各5只和假手术组10只,前四组均采用上述方法建立前脑缺血模型,在动脉阻断前30 min氯胺酮组腹腔注射氯胺酮50 mg/kg,U0126组用微量注射器通过单侧脑室注射U0126(0.5 μg/2 μL),腹腔溶剂维和脑室溶剂组分别经腹腔和脑室注射等量生理盐水,假手术组处理同上,各组处理完毕后均同上检测三种蛋白表达.结果前脑缺血再灌注后p-ERK和pro-MMP-9蛋白水平持续上调(P＜0.05),且24 h最高；氯胺酮组p-ERK和pro-MMP-9蛋白水平显著高于腹腔溶剂组(P＜0.05),U0126组pro-MMP-9蛋白表达显著高于脑室溶剂组(P＜0.05).结论脑缺血可诱导海马脑区pro-MMP-9基因表达和ERK活性上调,胞内N-甲基-D-门冬氨酸(NMDA)受体介导的钙信号增强及其激活的ERK级联是其重要机制；此为缺血后脑损伤的临床治疗提供了新的思路.
목적 연구뇌결혈유도적해마신경기질금속단백매(MMP)-9표체변화급기상관분자조절궤제.방법 ①취웅성SD대서20지수궤분위모형조15지화가수술조5지,모형조채용사동맥조단법건립전뇌결혈모형(재관주시간분별위6、12、24h),가수술조수술보취동상、단불조단동맥；량조균단두취뇌,채용전영화면역인적법검측포외신호조절격매(ERK)、린산화(p)-ERK、전매원(pro)-MMP-9단백표체,선택표체최현저적재관주시간점용우하술실험적모형제비.②취30지SD대서수궤분위록알동조、U0126조、복강용제조、뇌실용제조각5지화가수술조10지,전사조균채용상술방법건립전뇌결혈모형,재동맥조단전30 min록알동조복강주사록알동50 mg/kg,U0126조용미량주사기통과단측뇌실주사U0126(0.5 μg/2 μL),복강용제유화뇌실용제조분별경복강화뇌실주사등량생리염수,가수술조처리동상,각조처리완필후균동상검측삼충단백표체.결과 전뇌결혈재관주후p-ERK화pro-MMP-9단백수평지속상조(P＜0.05),차24 h최고；록알동조p-ERK화pro-MMP-9단백수평현저고우복강용제조(P＜0.05),U0126조pro-MMP-9단백표체현저고우뇌실용제조(P＜0.05).결론 뇌결혈가유도해마뇌구pro-MMP-9기인표체화ERK활성상조,포내N-갑기-D-문동안산(NMDA)수체개도적개신호증강급기격활적ERK급련시기중요궤제；차위결혈후뇌손상적림상치료제공료신적사로.